对立神经肽控制cAMP信号以调节饱腹感

众所周知，神经肽在调节摄食行为中起着关键作用。然而，神经肽控制饱腹感和饥饿感背后的机制的许多方面尚不清楚。最近的一项小鼠研究表明，两种神经肽，神经肽Y和α - msh，对下丘脑室旁核表达mc4r神经元（PVHMC4R神经元）的cAMP信号传导产生相反的作用，在刺激时促进饱腹感。结果表明，神经肽Y水平的下降和α - msh水平的上升是如何在用餐过程中逐渐促进饱腹感的。研究人员随后进行了体内成像，显示PVHMC4R神经元中的cAMP信号是如何响应神经肽Y和α - msh而发生的。为了做到这一点，他们在转基因小鼠的PVHMC4R神经元中病毒表达了一个荧光cAMP传感器，然后通过梯度折射率透镜通过双光子显微镜对神经元进行成像。与饲喂转基因小鼠相比，禁食转基因小鼠PVHMC4R神经元cAMP水平明显降低。为了模拟进食过程中α - msh的升高，科学家们对转基因小鼠的POMC神经元进行了光遗传刺激，POMC神经元在被激活时释放α - msh。随着α - msh的增加，PVHMC4R神经元中cAMP水平显著升高。相反，当研究人员通过光遗传学刺激AgRP神经元来模拟与饥饿相关的神经肽信号时，cAMP的水平下降了。AgRP神经元在被激活时释放神经肽Y。