肥胖通过内皮特异性胰岛素受体抑制诱导全身胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是肥胖相关2型糖尿病（T2DM）发病和进展的关键因素。胰岛素受体在内皮细胞中表达，胰岛素作用于血管，增加血液流向代谢组织。与健康人相比，T2DM患者的内皮胰岛素抵抗已经有所降低，但这种胰岛素抵抗的机制及其对T2DM发展的贡献尚不清楚。现在，《科学》杂志上的一篇论文已经确定，在肥胖的情况下，肽激素肾上腺髓质素在诱导血管胰岛素抵抗中起作用。肾上腺髓质素被发现抑制胰岛素信号传导，从而阻止胰岛素诱导的eNOS磷酸化，这一过程导致血管舒张。在健康状况下，这种血管扩张增加了骨骼肌、脂肪组织和肝脏等代谢组织的血液灌注，从而增加了氧气和营养物质的输送。胰岛素信号的抑制是由G蛋白亚基Gαs和蛋白激酶A （PKA）介导的，PKA通过胰岛素受体去磷酸化增加了胰岛素敏感性的关键调节因子PTP1B的活性。肾上腺髓质素的敲除、Gαs的敲除或PKA的化学抑制均导致胰岛素受体磷酸化增加，随后胰岛素信号传导增加。