Systematic review and meta-analysis of the impact of the refreezing and rebiopsy embryos on reproductive outcomes in patients undergoing freeze-thaw embryo transfer

Abstract

Importance

During frozen-thawed embryo transfer (FET) cycles in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection patients (including preimplantation genetic testing patients), transfer of embryos that have been thawed may be abandoned for medical or personal reasons, resulting in the need to refreeze embryos. Typically, embryos from patients undergoing preimplantation genetic testing are cryopreserved after biopsy, pending test results. However, in the absence of a clear result, another biopsy is required, and the embryo is frozen again to await the results for future use.

Objective

To explore whether refreezing and rebiopsy affect reproductive outcomes.

Data Sources

Computer search was conducted in PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, CBM, CNKI, WanFang Data, and VIP databases and searched until May 2023.

Study Selection and Synthesis

STATA/MP software was used for conducting data analysis. Dichotomous outcome data were pooled to calculate odds ratios (ORs) and their corresponding 95% confidence intervals (CIs). Continuous outcome data were combined using an inverse variance model to determine the mean difference between the two groups. Random-effects and fixed-effects meta-analysis models were employed to assess heterogeneity. Subgroup analysis was conducted on the basis of different freezing methods and various embryo types.

Main Outcomes

The primary outcome measure was the live birth rate (LBR), with secondary indicators including clinical pregnancy rate (CPR), implantation rate, miscarriage rate (MR), ectopic pregnancy, preterm delivery, mean birth weight of neonates, and neonatal malformation.

Results

This study included 19 retrospective studies with a total of 11,024 FET cycles. Across the FET cycles, recryopreservation, compared with once-cryopreservation, demonstrated reduced LBRs (OR, 0.79; 95% CI, 0.60 -0.92; I² = 21.7%), reduced CPRs (OR, 0.74; 95% CI, 0.60 -0.92; I² = 56.9%), and increased MRs (OR, 1.27; 95% CI, 1.03 -1.55; I² = 37.1%). Pregnancy outcomes after rebiopsies, revealing significantly lower LBRs after rebiopsies than after single biopsy (OR, 0.65; 95% CI, 0.45 -0.94; I² = 43.5%). Similarly, rebiopsies were associated with reduced CPRs (OR, 0.75; 95% CI, 0.54 -1.03; I² = 29.6%) and increased MRs (OR, 1.54; 95% CI, 0.89 -2.66; I² = 13.0%) compared with single biopsy.

Conclusion and Relevance

Refrozen embryos compared with once-frozen embryos suggest a decrease in the LBRs and CPRs, coupled with an increase in the MRs, with negligible influence on neonatal outcomes. Similarly, rebiopsy yields comparable results, leading to a reduction in the LBRs.

Revisión sistemática y metaanálisis del impacto de la recongelación y rebiopsia de embriones sobre los resultados reproductivos en pacientes sometidas a transferencia de embriones por congelación-descongelación

Importancia

durante los ciclos de transferencia de embriones congelados-descongelados (FET) en pacientes de fertilización in vitro/inyección intracitoplasmática de espermatozoides (incluidas las pacientes con pruebas genéticas preimplantacionales), la transferencia de embriones que han sido descongelados puede ser abandonada por razones médicas o personales, lo que resulta en la necesidad de volver a congelarlos. Normalmente, los embriones de pacientes sometidas a pruebas genéticas preimplantacionales se criopreservan tras la biopsia, a la espera de los resultados de las pruebas. Sin embargo, en ausencia de un resultado claro, se requiere otra biopsia, y el embrión se congela de nuevo a la espera de los resultados para su uso futuro.

Objetivo

explorar si la recongelación y la rebiopsia afectan a los resultados reproductivos.

Fuentes de datos

se realizó una búsqueda informática hasta mayo de 2023 en las bases de datos PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, CBM, CNKI, WanFang Data y VIP.

Criterios de valoración principales

se utilizó el programa STATA/MP para realizar el análisis de los datos. Los datos de resultados dicotómicos se agruparon para calcular las razones de posibilidades (OR) y sus correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95%. Los datos de resultados continuos se combinaron mediante un modelo de varianza inversa para determinar la diferencia de medias entre los dos grupos. Se emplearon modelos de metaanálisis de efectos aleatorios y de efectos fijos para evaluar la heterogeneidad. Se realizaron análisis de subgrupos en función de los diferentes métodos de congelación y los diversos tipos de embriones.

Resultados principales

las medidas de resultado primarias fueron la tasa de nacidos vivos (TNV), con indicadores secundarios que incluían la tasa de embarazo clínico (TEC), la tasa de implantación, la tasa de aborto espontáneo (TAE), el embarazo ectópico, el parto prematuro, el peso medio al nacer de los neonatos y las malformaciones neonatales.

Resultados

este estudio incluyó 19 estudios retrospectivos con un total de 11.024 ciclos de FET. En todos los ciclos de FET, la recriopreservación, en comparación con la criopreservación única, demostró una reducción de la TNV (OR, 0,79; IC del 95 %, 0,60-0,92; I² = 21,7 %), una reducción de la TEC (OR, 0,74; IC del 95%, 0,60-0,92; I² = 56,9 %) y un aumento de la TAE (OR, 1,27; IC del 95 %, 1,03-1,55; I² = 37,1 %). Los resultados de los embarazos tras las rebiopsias revelaron una TNV significativamente más baja que tras la biopsia única (OR, 0,65; IC del 95 %, 0,45-0,94; I² = 43,5 %). Del mismo modo, las rebiopsias se asociaron con una reducción de la TEC (OR, 0,75; IC del 95 %, 0,54-1,03; I² = 29,6 %) y un aumento de la TAE (OR, 1,54; IC del 95 %, 0,89-2,66; I² = 13,0 %) en comparación con la biopsia única.

Conclusión y relevancia

los embriones recongelados en comparación con los embriones congelados una vez sugieren una disminución de la TNV y la TEC, junto con un aumento de la TAE, con una influencia no significativa en los resultados neonatales. Del mismo modo, la rebiopsia arroja resultados comparables, con una reducción de la TNV.