Un commentaire : nouvelles sondes ciblées sur l’anhydrase carbonique IX pour l’imagerie des tumeurs hypoxiques

Abstract

En 2023, les revues « Bioconjugate Chemistry » et « Sensors and Actuators B: Chemical » ont publié deux articles décrivant de nouveaux biosenseurs pour l’imagerie des régions hypoxiques dans les tumeurs. Cao et al. ont associé de l’acétazolamide (AZA) afin de cibler l’anhydrase carbonique IX (AC IX) à deux chélates de Mn(II)-acide éthylènediaminetétraacétique dérivés de la tyrosine (TyEDTA), sur une structure rigide de triazine (TA). L’objectif de cette synthèse était de créer une sonde d’imagerie par résonance magnétique à base de Mn(II) nommée AZA-TA-Mn. Dans un modèle murin d’hypoxie du carcinome épidermoïde de l’œsophage, l’AZA-TA-Mn, à une faible dose de 0,05 mmol/kg, a produit un renforcement sélectif du contraste par rapport à l’acide Gd-diéthylénétriaminepentaacétique non spécifique (0,1 mmol/kg). Une étude de compétition portant sur la co-injection d’AZA libre et de sonde d’imagerie moléculaire par résonance magnétique à base de Mn(II) a confirmé la sélectivité tumorale in vivo de l’AZA-TA-Mn. La coloration par immunofluorescence de coupes de tissus a confirmé la corrélation positive entre l’accumulation tumorale d’AZA-TA-Mn et la surexpression de l’AC IX. En utilisant l’AC IX comme biomarqueur de l’hypoxie, Cao et al. ont donc illustré une stratégie pratique pour le développement de nouvelles sondes d’imagerie pour les régions spécifiques d’hypoxie dans une tumeur d’intérêt.

In 2023, the journals “Bioconjugate Chemistry” and “Sensors and Actuators B: Chemical” published two papers describing new biosensors for imaging hypoxic regions in tumors. Cao et al. combined acetazolamide (AZA) to target carbonic anhydrase IX (CA IX) with two tyrosine-derived Mn(II)-ethylenediaminetetraacetic acid chelates (TyEDTA) on a rigid triazine (TA) scaffold. The aim of this synthesis was to create a Mn(II)-based magnetic resonance imaging probe named AZA-TA-Mn. In a murine hypoxia model of esophageal squamous cell carcinoma, AZA-TA-Mn, at a low dose of 0.05 mmol/kg, produced selective contrast enhancement over non-specific Gd-diethylenetriaminepentaacetic acid (0.1 mmol/kg). A competition study involving the co-injection of free AZA and a Mn(II)-based magnetic resonance imaging probe confirmed the in vivo tumor selectivity of AZA-TA-Mn. Immunofluorescence staining of tissue sections confirmed the positive correlation between tumor accumulation of AZA-TA-Mn and overexpression of AC IX. Using CA IX as a biomarker of hypoxia, Cao et al. have thus illustrated a practical strategy for the development of novel imaging probes for specific regions of hypoxia in a tumor of interest.