Les mécanismes de l’ostéoformation dans la spondyloarthrite ankylosante

Abstract

La spondylarthrite axiale est caractérisée dans sa forme sévère par l’apparition d’ossification des enthèses fibrocartilagineuses aboutissant possiblement à une ossification complète du rachis, définissant la spondylarthrite ankylosante (SA). Deux grands mécanismes semblent impliqués dans les mécanismes d’ossification : l’inflammation et l’ossification endochondrale. Les données concernant l’inflammation montrent que deux voies de signalisation majeures, les voies interleukine (IL) IL-17/IL-12/23 et du Tumour Necrosis Factor α (TNF-α), ont un rôle dans la pathogenèse de la SA mais aussi dans l’ossification. Ainsi, il est clairement démontré que l’IL-23 joue un rôle dans les phénomènes inflammatoires des enthèses périphériques observés dans la SA, mais aussi dans l’ossification de ces sites. De même, l’augmentation de l’expression du TNF transmembranaire induit des phénomènes d’ossification du rachis et des articulations sacro-iliaques. Certains modèles animaux suggèrent l’existence d’un lien entre l’inflammation et l’activation de la voie Wnt, qui pourrait médier les phénomènes d’ossification associés à l’inflammation. Le second mécanisme documenté, notamment sur des études histopathologiques humaines, est celui de l’ossification endochondrale. L’ossification endochondrale est assurée par les chondrocytes différenciés au stade hypertrophique. Deux voies moléculaires semblent associées à cette dérégulation de l’ossification endochondrale, la voie Wnt et la voie du Transforming Growth Factor ß (TGF-ß). Ces voies, impliquées dans le processus de différenciation chondrocytaire, auraient aussi un rôle dans l’augmentation de l’ossification endochondrale. En conclusion, la clarification du lien entre inflammation et ossification endochondrale permettra d’élucider les mécanismes d’ossification dans la SA, d’identifier les voies moléculaires impliquées et de proposer de nouvelles alternatives thérapeutiques ciblant spécifiquement l’ossification.

Axial spondyloarthritis is characterized in its severe form by the appearance of ossification of the fibrocartilaginous entheses, possibly leading to complete ossification of the spine, defining ankylosing spondylitis (AS). This review presents the main mechanisms of ossification observed in spondyloarthritis. Two main mechanisms appear to be involved in ossification: inflammation and endochondral ossification. Data concerning inflammation show that two major pathways, interleukin-17/interleukin12-23 (IL-12/23) and Tumour Necrosis Factor α (TNFα), play a role in the pathogenesis of AS, but also in ossification. Thus, it has been clearly demonstrated that IL-23 plays a role in the inflammatory phenomena of the peripheral entheses observed in AS, but also in the ossification of these sites. Similarly, increased expression of transmembrane TNF induces ossification of the spine and sacroiliac joints. Some animal models suggest a link between inflammation and activation of the Wnt pathway, which may mediate ossification phenomena associated with inflammation. The second mechanism documented, notably in human histopathological studies, is endochondral ossification. Endochondral ossification is mediated by hypertrophic chondrocytes. Two molecular pathways appear to be associated with this deregulation of endochondral ossification: the Wnt pathway and the Transforming Growth Factor (TGFß) pathway. These pathways, involved in the chondrocyte differentiation process, are also thought to play a role in increasing endochondral ossification. In conclusion, clarifying the link between inflammation and endochondral ossification will enable us to elucidate the mechanisms of ossification, identify the molecular pathways involved and propose new therapeutic alternatives specifically targeting ossification.