早老素平衡自噬和细胞外囊泡分泌

Presenilin 1 和 2（统称 PSENs）是与家族性阿尔茨海默病有关的跨膜蛋白。PSENs是γ-分泌酶的一部分，γ-分泌酶是一种蛋白酶复合物，有助于从淀粉样蛋白前体（APP）生成淀粉样-β蛋白。自噬是细胞回收细胞器和大分子的过程。研究人员观察到，缺乏 PSENs 的小鼠胚胎成纤维细胞分泌的小细胞外囊泡（sEVs）数量减少。缺乏PSEN的细胞显示出多泡内质体（MVE）蛋白CD63的定位模式受损，免疫染色总信号减少，CD63与自噬囊泡标记物的共定位增加。自噬标记物的水平和超微结构分析表明，在没有 PSENs 的情况下，自噬可能会过度诱导；用巴磷霉素 A1 阻止溶酶体功能和自噬有助于增加 CD63 的数量。这些数据共同表明，缺乏 PSEN 的细胞将 MVEs 靶向溶酶体进行降解，这可能会降低 MVEs 与质膜融合和分泌 sEVs 的可用性。