Complications neurologiques périphériques des immunothérapies anticancéreuses

Abstract

Les inhibiteurs des checkpoints immunitaires (ICP) représentent une avancée thérapeutique majeure face aux cancers. Il s’agit d’anticorps monoclonaux dont la fonction est de rompre la tolérance immunitaire afin de favoriser la lyse tumorale endogène. Cette classe thérapeutique s’est fortement développée ces dernières années, avec de nombreuses nouvelles molécules et indications thérapeutiques. Cependant, leur usage croissant est associé à l’émergence de nombreux effets indésirables immuno-médiés, dont des manifestations neurologiques prédominant sur le système nerveux périphérique. Ces complications neurologiques sont hétérogènes et incluent différents phénotypes de neuropathies, de myosites et d’atteintes de la jonction neuromusculaire. Leur identification précoce revêt un enjeu pronostique majeur afin de suspendre l’ICP le plus tôt possible et souvent instaurer une corticothérapie. La prédiction à l’échelle individuelle du risque de toxicité aux ICP ou de récidive à leur réintroduction demeure un sujet d’étude actif. Des approches innovantes sont également nécessaires dans la mesure où bon nombre de ces complications peuvent s’avérer sévères et réfractaires au traitement standard.

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibodies that disrupt immune tolerance, thereby enhancing endogenous tumor lysis. This therapeutic class has undergone significant development in recent years, resulting in the development of numerous novel agents and expanding therapeutic indications. However, the widespread use of ICIs has been accompanied by a range of immune-mediated adverse effects, including neurological manifestations that predominantly involve the peripheral nervous system. These complications exhibit considerable heterogeneity, encompassing conditions such as neuropathies, myositis, and neuromuscular junction disorders. Early identification of these manifestations is essential for optimizing patient outcomes, often necessitating prompt discontinuation of ICIs and initiation of immunosuppressive treatments, typically corticosteroids. The prediction of ICI-related toxicity and the risk of recurrence upon rechallenge remain active areas of research. Moreover, novel therapeutic strategies are needed, as theses complications can be both severe and refractory to conventional management.