Les lymphomes de la zone marginale : les différentes entités, leur diagnostic et prise en charge en 2024

Abstract

Le lymphome de la zone marginale est le troisième lymphome le plus fréquent en occident avec une incidence qui augmente avec l’âge. On distingue les lymphomes de la zone marginale splénique (SMZL), ganglionnaires (NMZL), extra-ganglionnaires (EMZL) encore appelés lymphomes du MALT et une entité plus rare, le lymphome splénique de la pulpe rouge. Son diagnostic repose sur des caractéristiques morphologiques, phénotypiques, cytogénétiques et moléculaires pour permettre le diagnostic différentiel avec les autres lymphomes indolents. Le traitement de première ligne dépend du sous-type histologique : les lymphomes du MALT sont traités par radiothérapie ou immunochimiothérapie selon qu’ils sont localisés ou disséminés. Les SMZL peuvent rester longtemps sans traitement alors que la splénectomie, le rituximab en monothérapie ou l’immunochimiothérapie vont être proposés selon l’âge et les comorbidités et en fonction de l’importance de la masse tumorale. Enfin, le traitement des NMZL est souvent calqué sur celui des lymphomes folliculaires. Le traitement de la rechute dépend du délai de la rechute, des traitements antérieurs et des conditions du patient. Si les traitements conventionnels gardent une indication, les nouvelles thérapies sont de plus en plus proposées. Dans cette revue sont discutés les résultats des principaux essais des thérapies dites ciblées comme les inhibiteurs de Bruton Tyrosine Kinase (ou seul le zanubrutinib dispose d’une autorisation de mise sur le marché), les inhibiteurs de PI3 Kinase, les inhibiteurs de Syk et de BCL-2, des traitements par immunomodulateurs et de façon plus récente l’utilisation des anticorps bispécifiques et des cellules T avec récepteur antigénique chimérique (CAR-T cells).

Marginal zone lymphoma (MZL) is the third most frequent lymphoma in Western countries with an increasing incidence with age. There are different histologic subtypes: Splenic MZL (SMZL), Nodal MZL (NZML), Extranodal MZL (EMZL) or MALT lymphoma and more recently, a novel entity called splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma. The accurate diagnosis relies on morphologic, phenotypic, cytogenetic and molecular features in order to rule out other indolent non-Hodgkin lymphomas. First line treatment depends on MZL subtypes: depending on localized or disseminated disease, MALT lymphoma are managed with radiotherapy on immunochemotherapy. SMZL, when requiring therapy, are treated with splenectomy ore more frequently monotherapy Rituximab or immunochemotherapy depending on age, comorbidities and tumor burden. Management of NMZL is often similar to Follicular lymphoma treatment. Treatment of refractory or relapsed MZL takes into account the time between the diagnosis and the progression, the nature and outcomes of previous therapies and the general condition of the patient. Conventional treatments may be a suitable option but novel therapies are more frequently used. In this review, we focus on the role of Bruton Tyrosine Kinases (where only Zanubrutinib has marketing authorization in France), PI3Kinases, Syk and BCL-2 inhibitors as well as on the results of immunomodulatory drugs and more recently the use of bispecific antibodies and T-cell chimeric antigen receptor (CAR-T cell).