PharmaNews

Abstract

Unter Tucatinib (Tukysa®) leben Patientinnen mit einem fortgeschrittenen Mammakarzinom, das einen positiven Status für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) aufweist, länger. Die Gabe von Sacituzumab-Govitecan (Trodelvy®) zeigt für Patientinnen mit einem 3-fach negativen Mammakarzinom (TNBC) einen Überlebensvorteil. Als erste zielgerichtete Therapie bei TNBC nutzt Sacituzumab-Govitecan das Oberflächenmolekül Trop-2 als Antigen, erklärte Prof. Dr. med. Nadia Harbeck, München, den Wirkmechanismus des Antikörper-Wirkstoff-Konjugats. Die Ergebnisse der randomisierten, kontrollierten, multizentrischen Phase-III-Studie ASCENT zeigten einen signifikanten und klinisch relevanten Überlebensvorteil für Sacituzumab-Govitecan sowie eine Reduktion des Sterberisikos um 49%. Das mediane Gesamtüberleben (OS) war in der Gesamtpopulation mit 11,8 Monaten signifikant länger als unter einer Monochemotherapie nach Wahl des Arztes/der Ärztin (6,9 Monate). Im Studienkollektiv ohne Hirnmetastasen lebten die Betroffenen 12,1 versus 6,7 Monate. Dabei wurde kein Unterschied im OS nach den Chemotherapieschemata festgestellt. Patientinnen, die Verum erhielten, hatten ihre Krankheit länger unter Kontrolle als unter der Vergleichsbehandlung (4,8 vs. 1,7 Monate) – lagen keine Hirnmetastasen vor, betrug das progressionsfreie Überleben (PFS) 5,6 versus 1,7 Monate. Auch nach einer Progression und dem Absetzen der Therapie lebten die mit dem Antikörperkonjugat Behandelten länger (7,9 vs. 2,0 Monate). Auch in Bezug auf die objektive Ansprechrate (31% vs. 4%) und die Dauer des Ansprechens (6,3 vs. 3,6 Monate) war Sacituzumab-Govitecan der Chemotherapie überlegen [1]. Der Vorteil wurde über alle klinisch relevanten Subgruppen hinweg, wie z.B. Alter > 65 Jahre, > 3 Vorbehandlungen oder bei schon verabreichter Immuntherapie, festgestellt. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigte sich unter der Sacituzumab-Govitecan-Behandlung dem Kontrollarm nicht unterlegen – bezüglich der körperlichen Funktion bzw. Alltagsbewältigung wurde sogar eine Überlegenheit angegeben. Zudem dauerte es länger, bis sich der Zustand verschlechterte [2]. In der Zweitlinientherapie des TNBC führt die aktuelle Leitlinie der European Society for Medical Oncology (ESMO) das neue Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Sacituzumab-Govitecan bereits auf.