Разработка и валидация количественного ВЭЖХ-МС/МС метода определения пиперациллина в плазме крови

Abstract

Введение: Снижение смертности пациентов с сепсисом, принимающие пиперациллин, возможно при получении ими длительной инфузии, что улучшает воздействие противомикробных препаратов. Однако такая терапия пиперациллином требует проведения терапевтического лекарственного мониторинга, применение новейшего аналитического оборудования и разработанных методик количественного определения пиперациллина.  Материалы и методы: Для приготовления маточных и стандартных растворов пипирецилинаиспользовались сухие навески соответствующих сертифицированных стандартов пипирецилина. Разделение компонентов проводили с использованием ВЭЖХ системы Agilent 1260 с бинарным насосом и термостатируемым автосемплером. Анализируемые вещества детектировали с помощью гибридной масс-спектрометрической системы Sciex QTRAP 5500. Валидация разработанного метода проводилась в соответствии с правилами проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза; 2016. – Астана. Результаты и их обсуждения: Ионы-«предшественники» пиперациллина соответствовали частицам m/z 518,2. Наиболее интенсивными ионами-«продуктами», зарегистрированными при фрагментации протонированных молекул в ячейке соударений, были частицы m/z 143,1, m/z 115,0. При валидации разработанного метода были установлены основные валидационные параметры: линейность, точность, правильность, чувствительность (нижний предел количественного определения). Заключение: Подтвержденный аналитический диапазон методики составил 0,5–100 мкг/мл в плазме крови. Полученный аналитический диапазон позволяет применять разработанную методику для проведения аналитической части исследований фармакокинетики пиперацилина. Графическая аннотация