Коррекция ишемических и реперфузионных повреждений почек при сочетанном применении инфликсимаба и пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина

Abstract

Введение. В связи с высокой социально-экономической значимостью острого повреждения почек, на повестке ученого сообщества остро стоит вопрос о методах диагностики и лечения данной патологии.  В ряде исследований уже были выявлены цитопротективные эффекты пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина, и инфликсимаба при моделировании ишемически-реперфузионного повреждения печени, миокарда, нервной ткани. Целью данного исследования явилось изучение ренопротективных эффектов сочетанного применения pHBSP и инфликсимаба при ишемически-реперфузионном повреждении почек. Материалы и методы. Эксперимент проводился на 230 белых лабораторных крысах-самцах линии Wistar. Животным вводили pHBSP и инфликсимаб. Под наркозом выполняли унилатеральную нефрэктомию справа и накладывали зажим на контралатеральную почечную ножку. Через 5 минут, 24 и 72 часа после реперфузии проводили функциональные пробы и изымали образцы тканей для лабораторных исследований. Результаты и их обсуждение.  Полученные результаты подтверждают наличие дозозависимых ренопротективных свойств у пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина, и инфликсимаба. Нефропротективные эффекты сочетанного применения pHBSP в дозе 25 мкг/кг и инфликсимаба в дозе 10 мг/кг значительно превосходили действие данных препаратов в монорежиме. Об этом свидетельствует нормализация функции почечных канальцев, достоверный рост уровня микроциркуляции, отсутствие деструктивных изменений при патоморфологическом исследовании, а также снижение экспрессии TNF-α на 54% и IL-1β на 65% в сравнении с группой ишемии-реперфузии по данным иммуногистохимии. Подтверждена важная роль АТФ-зависимых калиевых каналов в реализации ренопротективных свойств pHBSP.  Выводы. Подтверждено наличие ренопротективных свойств у пептида, имитирующего α-спираль Bэритропоэтина, и инфликсимаба, а также обосновано превосходство их сочетанного использования с целью коррекции морфофункциональных нарушений при моделировании ишемически-реперфузионной травмы почек благодаря мультимодальному воздействию на патогенетические процессы. Графическая аннотация