Neurostéroïdes et épilepsie

Abstract

Des hormones steroides peuvent etre synthetisees dans les cellules du cerveau. Ces neurosteroides sont neuroactifs : ils peuvent influencer la neurotransmission, en particulier la transmission GABAergique, via une action intracellulaire et extracellulaire. En ce sens, les neurosteroides pourraient avoir une action antiepileptique. Mais il n’existe pas de regle qui dicte de facon generale l’action des neurosteroides dans le systeme nerveux central en condition physiologique. En effet, l’expression des neurosteroides depend de l’expression d’enzymes dont la repartition varie enormement d’une region, et meme d’une cellule, a l’autre. Cette expression varie aussi au cours du temps et du contexte (cycle hormonal, niveau de stress, etc.). De plus, l’effet des neurosteroides depend de la composition en sous-unites des recepteurs gabaergiques, et donc du type de cellule cible. La situation est encore plus compliquee en condition pathologique, comme l’epilepsie. En effet, tous les parametres precedemment cites sont profondement modifies dans le tissu epileptique, comme par exemple l’expression des sous-unites des recepteurs gabaergiques, etc. Il est donc difficile de determiner si les neurosteroides agissent comme un regulateur endogene antiepileptique ou s’il est activable de facon exogene afin d’induire un effet antiepileptique. Ce sont ces notions que je developperai dans cette revue.