La souris MTLE : un modèle validé pour l’évaluation de molécules anti-épileptiques pour le traitement de l’épilepsie mésiotemporale

Abstract

Plusieurs des caracteristiques morphologiques et electrocliniques de l’epilepsie mesiotemporale (EMT) peuvent etre reproduites chez la souris adulte par l’injection unilaterale d’une faible dose de kainate (KA) dans l’hippocampe dorsal. Apres un etat de mal initial et une periode latente de deux semaines, les souris developpent des decharges recurrentes et des remaniements morphologiques dans l’hippocampe semblables a la sclerose de l’hippocampe. L’EMT etant souvent associee a une resistance a plusieurs medicaments anti-epileptiques, nous avons evalue dans ce travail les effets de quatre molecules (diazepam, valproate, carbamazepine et lamotrigine) sur les decharges hippocampiques recurrentes. Seul le diazepam (0,5-3 mg/kg, i.p.) supprime de facon dose-dependante les decharges hippocampiques. Le valproate (100-400 mg/kg), la carbamazepine (25-100 mg/kg) et la lamotrigine (30-90 mg/kg) ne suppriment les crises qu’a la plus forte dose. A ces doses, le trace EEG est fortement perturbe, et les animaux presentent des signes d’incapacitation motrice. Ces resultats montrent que les decharges hippocampiques chez la souris sont resistantes aux anti-epileptiques classiques et suggerent que ce modele d’EMT constitue un outil d’evaluation pharmacologique de cette forme d’epilepsie.