Estudo comparativo de procedimentos experimentais e computacionais para cálculo da lipofilia molecular

Abstract

Comparative study of experimental and computational procedures for the calculation of molecular lipophilicity RESUMO: Introducao – A lipofilia e uma das propriedades fisico-quimicas que mais influencia a capacidade de uma molecula se movimentar atraves de compartimentos biologicos. O coeficiente de particao octanol/agua (log P ) permite, assim, obter uma estimativa da absorcao dos farmacos no organismo. A existencia de metodos indirectos para um calculo rapido do log P pode revelar-se de grande importância na analise de listas de compostos com potencial accao farmacologica, reduzindo-as aqueles que se preveem ter um melhor comportamento biologico. Objectivos – O proposito deste estudo e dar a conhecer um metodo cromatografico de RP-HPLC desenvolvido para a determinacao indirecta da lipofilia molecular e avaliar a performance de varios programas de calculo computacional desse mesmo parâmetro. Metodologias – Seleccionaram-se 25 compostos quimicos, avaliou-se o log P de cada um deles por RP-HPLC e confrontaram-se os resultados obtidos com os de sete programas computacionais. Resultados – O metodo RP-HPLC testado demonstrou ser vantajoso em comparacao com o convencional shake flask. O programa de calculo indirecto que proporcionou resultados mais proximos dos experimentais foi o ALOGPS© 2.1. Conclusoes – A escolha ideal para a determinacao da lipofilia de compostos cujo log P estimado esteja entre 0 e 6 e, sobretudo no que diz respeito a rapidez e simplicidade do processo, o metodo experimental indirecto RP-HPLC. Quanto aos metodos computacionais concluiu-se que nenhum dos programas, incluindo o ALOGPS© 2.1, demonstrou ser eficaz na avaliacao de isomeros pelo que, para estes compostos, sera sempre necessario recorrer ao metodo shake flask ou RP-HPLC. Palavras-chave: lipofilia, log P, RP-HPLC, calculo computacional