Neurologic conditions in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia with pulmonary arteriovenous malformations: Database study

Abstract

Abstract RATIONALE/OBJECTIVE: Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant genetic disorder affecting vascular maturation, with a prevalence of 1 in 3800 people in Alberta. Pulmonary arteriovenous malformations (PAVMs) affect 35–40% of individuals with HHT and can lead to recurrent embolic neurologic conditions, including stroke and transient ischemic attack (TIA), and the development of brain abscess due to intrapulmonary right-to-left shunt (RLS) in conjunction with intermittent bacteremia. METHODS A retrospective review of the Edmonton HHT Registry was conducted, where participants with possible or definite HHT were evaluated for PAVM-related neurologic conditions. RESULTS A total of 218 study subjects were included, of whom 80 had PAVMs. A trend was noted where those HHT subjects with PAVMs had a greater prevalence of stroke, TIA, migraines, seizures and brain abscess compared to those subjects with HHT who did not have PAVMs. However, the association between individual neurologic conditions and PAVMs was not statistically significant. After controlling for potential confounders of age and sex, HHT-PAVM subjects had 1.44 times the odds of associated serious neurologic condition, compared to those who did not have PAVMs (OR = 1.44, 0.74-2.78, p = 0.28). CONCLUSION Although our study did not show statistical significance, the strong positive trends suggest that PAVMs can give rise to neurologic conditions, in line with existing literature. A larger database may provide more definitive evidence. Future work should evaluate the effect of PAVM feeding artery size, architecture and shunt grade on neurologic conditions. RÉSUMÉ JUSTIFICATION/OBJECTIF La télangiectasie hémorragique héréditaire (THH) est un trouble génétique autosomique dominant affectant la maturation vasculaire, dont la prévalence est de 1 sur 3 800 en Alberta. Les malformations artérioveineuses pulmonaires touchent 35 à 40 % des personnes atteintes de THH et peuvent entraîner des affections neurologiques emboliques récurrentes, notamment un accident vasculaire cérébral et un accident ischémique transitoire, ainsi que le développement d'un abcès cérébral dû à un shunt intrapulmonaire de droite à gauche associé à une bactériémie intermittente. MÉTHODES Un examen rétrospectif du registre de la THH d'Edmonton a été effectué, où les participants présentant une THH possible ou définie ont été évalués pour des affections neurologiques liées aux malformations artérioveineuses pulmonaires. RÉSULTATS Un total de 218 sujets ont été inclus dans l'étude, dont 80 avaient des malformations artérioveineuses pulmonaires. Une tendance a été notée où les sujets atteints de THH avec des malformations artérioveineuses pulmonaires avaient une plus grande prévalence d'accident vasculaire cérébral, d’accident ischémique transitoire, de migraines, de convulsions et d’abcès cérébraux par rapport aux sujets atteints de THH qui n'avaient pas de malformations artérioveineuses pulmonaires; cependant, l'association entre les conditions neurologiques individuelles et les malformations artérioveineuses pulmonaires n'était pas statistiquement significative. Après avoir contrôlé les facteurs de confusion potentiels de l'âge et du sexe, les sujets atteints de THH avec malformations artérioveineuses pulmonaires avaient 1,44 fois la probabilité d'une affection neurologique grave associée, par rapport à ceux qui n'avaient pas de malformations artérioveineuses pulmonaires (OR = 1,44, 0,74-2,78, p = 0,28). CONCLUSION Bien que notre étude n'ait pas montré de signification statistique, les fortes tendances positives suggèrent que les malformations artérioveineuses pulmonaires peuvent donner lieu à des affections neurologiques, conformément à la littérature existante. Une base de données plus importante peut fournir des preuves plus définitives. Les travaux futurs devraient évaluer l'effet de la taille de l'artère d'alimentation des malformations artérioveineuses pulmonaires, de même que l'architecture et le grade du shunt sur les affections neurologiques.