Результаты FISH-исследования HER2 при трижды-позитивном раке молочной железы

Abstract

Обоснование исследования. Точная идентификация HER2-амплифицированных опухолей имеет решающее значение для классификации и лечения пациентов с раком молочной железы. Метод флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) является наиболее точным для определения амплификации гена HER2. FISH-исследование необходимо для корректной классификации в категорию трижды-позитивных карцином в случаях неопределенного статуса опухоли при ИГХ исследовании. Данные о биологии таких опухолей и ответе на терапию в этой группе пациентов немногочисленны и противоречивы, что делает эту темы интересной для исследования. Цель исследования. Охарактеризовать распределение результатов FISH-исследования HER2 в ER+/PR+ раке молочной железы. Материал и методы. Было изучено 247 образцов ER+/PR+ опухолей молочной железы. Исследование амплификации гена HER2 было выполнено с помощью метода флюоресцентной гибридизации in situ. Подсчитано среднее количество сигналов с центромеры 17 хромосомы и гена HER2 на ядро клетки, а также их соотношение. Результаты распределены по группам амплификации. Результаты. Распределение по группам амплификации в группе трижды-позитивных карцином было следующим: группа 1 (соотношение сигналов HER2/CEN17 ≥ 2,0, число сигналов HER2/ядро клетки ≥ 4,0) — 91,7 %, группа 3 (соотношение сигналов HER2/CEN17 <2,0, число сигналов HER2/ядро клетки ≥ 6,0) — 7,3 %, группа 4 (соотношение сигналов HER2/CEN17 <2,0, число сигналов HER2/ядро клетки 4,0-6,0) — 0,91%. «Неклассические» результаты FISH-исследования в трижды-позитивном раке молочной железы были выявлены в 92,8 % случаев. В группе ER+/PR+/HER2- карцином частота «неклассических» результатов составила 30,4 %. Выводы. В группе трижды-позитивного рака молочной железы частота «неклассических» результатов FISH-исследования в 9 раз превышает частоту таких результатов в общей когорте тестирования (по данным литературы) и в 2 раза превышает частоту таких результатов в группе ER+/PR+/HER2- карцином. Эти результаты могут быть следствием двунаправленной перекрёстной связи между сигнальными путями рецепторов эстрогенов и HER2 и определять биологию данной группы опухолей. Ограниченные данные об интерпретации и клинической значимости «неклассических» результатов FISH-исследования затрудняют выбор лекарственной терапии у пациентов с раком молочной железы и определение прогноза течения заболевания.