Nouvelles perspectives thérapeutiques dans l’infection à cytomégalovirus

Abstract

L’infection à cytomégalovirus (CMV) est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients immunodéprimés, notamment après greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d’organe solide. La prévention peut comporter une prophylaxie antivirale systématique ou une surveillance systématique et l’administration d’un traitement préemptif en cas de virémie. Les molécules antivirales actuellement disponibles ((val)ganciclovir, foscarnet, cidofovir) sont en nombre très limité, exposent à un risque de toxicité non négligeable voire de sélection de virus CMV résistants en cas de réplication virale prolongée sous traitement. Des progrès récents ont été faits dans le développement de nouvelles molécules antivirales (en particulier le letermovir et le brincidofovir). Celles-ci pourraient être particulièrement intéressantes du fait de leur profil de tolérance et de leur activité préservée vis-à-vis de certains CMV résistants aux molécules actuelles. Nous résumons ici les stratégies préventives, préemptives et curatives des infections et maladies à CMV, les données concernant les molécules antivirales actuellement disponibles et leurs modalités d’utilisation, ainsi que les perspectives thérapeutiques futures.

Cytomegalovirus (CMV) infection is a common complication in immunodeficient patients, especially after haematopoietic stem cell or solid organ transplantation, and it is associated with multiple direct and indirect effects. Infection prevention relies mainly on either, universal antiviral prophylaxis, or a preemptive treatment strategy. However, therapeutic options ((val)ganciclovir, foscarnet, cidofovir) are still limited and could expose to severe toxicities. Moreover, prolonged antiviral drug exposure and ongoing viral replication due to immunosuppression are key factors in the development of antiviral drug resistance, which may manifest as persistent or increasing viremia or disease despite therapy. After many years with few tangible advances in terms of new antiviral drugs, we are now experiencing an exciting period of late-stage drug development, characterized by a series of phase III trials incorporating a variety of novel agents (especially letermovir and brincidofovir). This article reviews the current state of prevention and treatment of CMV infections and summarizes the data on investigational drugs in clinical development.