Синтез и антидепрессивная активность 5-аминозамещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразолов

Елена Эдмундовна Клен, Ирина Леонидовна Никитина, Феркат Адельзянович Халиуллин, Светлана Олеговна Шепилова, Екатерина Андреевна Никитина, Гульнара Галиевна Гайсина, Максат Азатович Уразбаев, Александр Владимирович Самородов, Валентин Николаевич Павлов
{"title":"Синтез и антидепрессивная активность 5-аминозамещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразолов","authors":"Елена Эдмундовна Клен, Ирина Леонидовна Никитина, Феркат Адельзянович Халиуллин, Светлана Олеговна Шепилова, Екатерина Андреевна Никитина, Гульнара Галиевна Гайсина, Максат Азатович Уразбаев, Александр Владимирович Самородов, Валентин Николаевич Павлов","doi":"10.30906/0023-1134-2023-57-8-33-40","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"5-Аминозамещенные 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразолы синтезированы реакциями 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразола с алифатическими, ароматическими и гетероциклическими аминами. Структура синтезированных соединений подтверждена с помощью ИК-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. По расчетам in silico для них прогнозируется отсутствие токсических рисков (мутагенности, онкогенности, репродуктивной токсичности, местно-раздражающего действия), низкая токсичность (IV – V класс) и приемлемая пероральная биодоступность (исходя из показателя площади топологической полярной поверхности). Все синтезированные соединения, независимо от строения амина, проявляли значимую антидепрессивную активность при однократном внутрибрюшинном введении мышам-самцам в тесте принудительного плавания, сравнимую с амитриптилином, при этом 1-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразол-5-ил]-4-метилпиперазин (соединение IIi) оказывало значимый седативный эффект в тесте открытого поля. Результаты комплексной оценки биологической активности синтезированных соединений in vivo/in silico свидетельствуют о перспективности класса производных 5-аминозамещенных пиразолов для дальнейших исследований.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"39 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2023-08-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Химико-фармацевтический журнал","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2023-57-8-33-40","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0

Abstract

5-Аминозамещенные 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразолы синтезированы реакциями 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразола с алифатическими, ароматическими и гетероциклическими аминами. Структура синтезированных соединений подтверждена с помощью ИК-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. По расчетам in silico для них прогнозируется отсутствие токсических рисков (мутагенности, онкогенности, репродуктивной токсичности, местно-раздражающего действия), низкая токсичность (IV – V класс) и приемлемая пероральная биодоступность (исходя из показателя площади топологической полярной поверхности). Все синтезированные соединения, независимо от строения амина, проявляли значимую антидепрессивную активность при однократном внутрибрюшинном введении мышам-самцам в тесте принудительного плавания, сравнимую с амитриптилином, при этом 1-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пиразол-5-ил]-4-метилпиперазин (соединение IIi) оказывало значимый седативный эффект в тесте открытого поля. Результаты комплексной оценки биологической активности синтезированных соединений in vivo/in silico свидетельствуют о перспективности класса производных 5-аминозамещенных пиразолов для дальнейших исследований.
查看原文
分享 分享
微信好友 朋友圈 QQ好友 复制链接
本刊更多论文
5- br -1-(1.1 -羟色胺-3- il)-4-硝基-1H-皮唑5-氨基和抗抑郁活性
5-氨基取代3-羟色胺(1.1 -羟色胺-3- il)-4-硝基-1H- pisala -4-硝基-1H-乙烯基反应合成。合成化合物的结构通过红外、1H和13C核光谱学和质谱学得到证实。据silico计算,它们预计不会有毒性风险(变异、致癌、生殖毒性、刺激作用)、低毒性(IV - V类)和可接受的生物可及性(基于拓导极地表面的面积)。所有合成化合物,不管阿明的结构如何,都在强制游泳测试中对雄性老鼠进行一次显著的抗抑郁活动,类似于阿米替林(1.1 -1- b1 -1- 1(1.1 -1)-硝基-1H- 1H- 5- il -4-甲基丙嗪(IIi)对vivo/in silico合成化合物的综合生物活性评估的结果表明,5个氨基酸取代的派生类有潜力进一步研究。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
求助全文
约1分钟内获得全文 去求助
来源期刊
自引率
0.00%
发文量
0
期刊最新文献
Синтез и оценка антиоксидантной, антикоагуляционной и антиагрегационной активности аддуктов левоглюкозенона, содержащих метилзамещенные фенильные фрагменты Синтез дифенгидрамина под действием микроволнового излучения в условиях межфазного катализа Механизм стимуляции миогенеза под действием этилметилгидроксипиридина сукцината Поведенческие и рецепторные эффекты N-арахидоноил-ГАМК в условиях билатерального перманентного стеноза сонных артерий у крыс Пути получения и использования меченных изотопами водорода биологически активных и лекарственных соединений (обзор)
×
引用
GB/T 7714-2015
复制
MLA
复制
APA
复制
导出至
BibTeX EndNote RefMan NoteFirst NoteExpress
×
×
提示
您的信息不完整,为了账户安全,请先补充。
现在去补充
×
提示
您因"违规操作"
具体请查看互助需知
我知道了
×
提示
现在去查看 取消
×
提示
确定
0
微信
客服QQ
Book学术公众号 扫码关注我们
反馈
×
意见反馈
请填写您的意见或建议
请填写您的手机或邮箱
已复制链接
已复制链接
快去分享给好友吧!
我知道了
×
扫码分享
扫码分享
Book学术官方微信
Book学术文献互助
Book学术文献互助群
群 号:481959085
Book学术
文献互助 智能选刊 最新文献 互助须知 联系我们:info@booksci.cn
Book学术提供免费学术资源搜索服务,方便国内外学者检索中英文文献。致力于提供最便捷和优质的服务体验。
Copyright © 2023 Book学术 All rights reserved.
ghs 京公网安备 11010802042870号 京ICP备2023020795号-1