Меланома, молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза: классификация, этиология, факторы риска, braf, nras мутации

Abstract

Меланома относится к злокачественным опухолям со склонностью к раннему метастазированию и высокой смертностью, несмотря на современные возможности лечения. Развитие молекулярно-генетических технологий позволило выявить сложный мутационный состав, показавший внутриопухолевую микрогетерогенность меланомы, приводящий к трудности её лечения. Идентифицировано множество связанных с меланомой соматических и герминальных мутаций в генах, ряд которых, так называемые «драйверные гены», вероятнее всего включаются в опухолевую прогрессию и являются основными в молекулярной классификации меланомы. В обзоре представлены эпидемиологические,  клинические и патологические характеристики меланомы, проведен анализ факторов риска и генетических изменений в генах BRAF, NRAS, KIT, NF1, RAC1 для разных форм меланомы в зависимости от источника первичной опухоли (кожа, слизистые оболочки, оболочки глаза). Обсуждаются разнообразные онкогенные изменения в невусах и подтипах меланомы, связанных и не связанных с солнечной экспозицией. Приводятся данные о герминальных и соматических мутациях в генах CDKN2A, BAP1, TERT, MITF и др., обнаруженных в меланоме, анализ которых позволяет дополнить знания о причинных механизмах возникновения заболевания.