Multidrug Resistance Genes in Candida albicans

M. Niimi, M. Arisawa, R. Cannon
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Abstract

日和見カンジダ症の予防あるいは治療の目的で,フルコナゾールなどアゾール系抗真菌剤の長期投与が行なわれているが,フルコナゾール耐性あるいはアゾール剤に交差耐性のCandida albicansが分離される報告が相次ぎ,臨床上重要な問題となっている.近年,ヒトの多剤耐性遺伝子MDR (Multidrug resistance)のコードするP糖タンパク質が抗癌剤を細胞内から細胞外に汲み出すポンプの役割を担っていることが分かり,このようなポンプによる薬剤排出が耐性獲得に寄与していることが認識されてきた.C.albicansにおいても薬剤排出遺伝子の存在が明らかになり,ポンプを介したアゾール剤耐性の仕組みの解明が始まっている.本稿では,C.albicansのフルコナゾールの取り込みと排出,薬剤排出遺伝子のクローニング,感受性株と耐性株の間の薬剤耐性遺伝子の発現の比較,ポンプ機能を担う遺伝子の導入によるアゾール剤感受性の変化などについてしらべた結果を紹介する.C.albicansの薬剤排出系はアゾール剤耐性に重要な役割を果していると考えられる.
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白色念珠菌多药耐药基因
为了预防或治疗条件念珠菌症,长期使用氟康唑等甲唑类抗真菌剂。但是,对氟康唑耐药性或对甲唑剂交叉耐药性的Candida分离albicans的报告接连不断,成为临床上的重要问题。近年来,人类耐多药基因MDR (Multidrugresistance)所编码的P糖蛋白起到了将抗癌剂从细胞内抽出到细胞外的泵的作用,人们认识到这种泵排出药物有助于获得抗药性。在albicans中也发现了药物排出基因,通过泵对阿唑制剂的耐药性的结构也开始明了。本文将介绍C.albicans的氟康唑的摄取和排出,药物排出基因的克隆,感受性株和耐药性株之间的抗药性基因表达的比较,引入负责泵血功能的基因导致的甲酚剂感受性的变化。C.albicans的药物排出系统对阿唑的耐药性起着重要的作用。
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The 50th Anniversary Educational Symposium of the Japanese Society for Medical Mycolgy Clinico-Pathological Conference Mystery of Fermanted-Foods 1996 Epidemiological Survey of Dermatophytoses in Japan. Molecular Biological Approach to Morphological Differentiation in Candida albicans
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