Suppressive Effects of Aspergillus Products on Host Defence Mechanisms

T. Murayama, R. Amitani, R. Nawada, R. Kawanami, F. Kuze
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Abstract

肺アスペルギルス症は,全身性の抵抗減弱患者のみならず肺や気道局所にのみ基礎疾患を有する患者においてもしばしばその発症を見るが,その病原性因子については未だ明らかにされていない.Aspergillus fumigatusに対する感染防御機構に関しては貪食球がその中心的役割を果たすことから,A.fumigatusから産生されるマイコトキシンであるgliotoxin, fumagillin, helvolic acidやAsp-hemolysinを用いて貪食球機能に対する影響を検討した.貪食球の機能としては,ヒト肺胞マクロファージ(AM)の分生子発芽抑制能,多核白血球(PMN)の遊走能,PMNのO2-放出能,PMNによる菌糸傷害を検討した.検討したマイコトキシンはこれらの貪食球機能を抑制したが,中でもgliotoxinが最もその効果が強く,次いでfumagillin≧helvolic acid>>Asp-hemolysinの順であった.生体局所においては,感染防御機構がアスペルギルスを排除しようと働く一方で,先行する病変部位を足場に侵入・定着したアスペルギルスがそこでその防御機能を障害する物質を産生し,病変を引き起こしている可能性が考えられた.
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曲霉产物对宿主防御机制的抑制作用
肺曲霉病不仅是全身性的抵抗减弱患者,在只在肺和气道局部有基础疾病的患者中也经常发病,但其致病因素尚未明确。对于fumigatus的感染防御机制,贪食球起着核心作用,所以a.f ogatus产生的霉菌毒素gliotoxin, fumagillin,使用helvolic acid和Asp-hemolysin研究了对吞噬球功能的影响。作为吞噬球的功能,研究了人类肺泡巨噬细胞(AM)的分生子发芽抑制功能、多核白血球(PMN)的游走功能、PMN的O2-释放功能、PMN造成的菌丝伤害等。研究的霉菌毒素抑制了这些吞噬球功能,其中gliotoxin的效果最强,其次是fumagillin≥helvolic acid>>Asp-hemolysin。在生物局部,感染防御机制为了排除曲霉尔而起作用,另一方面,以先前的病变部位为立足点侵入并定居的曲霉尔在那里产生了损害其防御功能的物质,从而引起病变的可能性想到了。
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