Les inhibiteurs de BRAF et leurs applications potentielles en pédiatrie

Abstract

Les inhibiteurs spécifiques de BRAF (vémurafénib et dabrafénib) ont été largement étudiés ces dernières années dans le traitement des mélanomes BRAF^V600E mutés de l’adulte non résécables ou métastatiques. Ces données ont permis d’envisager le traitement d’autres néoplasies associées à cette mutation oncogénique BRAF^V600E, dont des tumeurs pédiatriques. En oncologie pédiatrique, ce sont essentiellement des sous-types de tumeurs gliales de bas grade et de haut grade, des formes multisystémiques d’histiocytose langerhansienne, ainsi que chez l’adolescent les mélanomes et les carcinomes papillaires thyroïdiens qui représentent de potentielles indications. Des premiers cas cliniques publiés ont montré des résultats très prometteurs. Ces pathologies étant très différentes les unes des autres, le défi sera de déterminer la posologie pédiatrique optimale et la durée du traitement à l’aide d’études cliniques dont un certain nombre sont déjà en cours. Également, la tolérance de ces traitements, qui ont montré des toxicités spécifiques avec en particulier la survenue de cancers cutanés, va être un élément important à évaluer.

BRAF inhibitors (vemurafenib and dabrafenib) have been extensively studied during the last years for treatment of adults with BRAF^V600E mutated unresectable melanoma or metastatic melanoma. Similar mutation are seen in other malignancies including pediatric neoplasia, such as subtypes of low grade glioma and high grade glioma, multisystem Langerhans cell histiocytosis, and papillary thyroid carcinoma and melanoma in teenagers. Thus, new potential indications for BRAF inhibitors have been raised. First published case reports have reported promising results and clinical trials for BRAF inhibitors in pediatric tumors that harbor BRAF^V600E mutation are ongoing. Although these targeted therapies offer enormous therapeutic opportunity for these diseases, the clinical challenges will be to specify dosing in pediatrics, the duration of therapy, and the potential consequences of long-term use of these drugs that remain unknown in children.