Inhibition of Cyclooxygenase-2 (Cox-2) Expression by Genistein in Breast Cancer Cell-line

2001년 보건복지부 암등록 보고에 의하면 유방암은 우 리나라 여성암 중에서 첫 번째로 발생빈도가 높은 암으로 점차 발생빈도가 증가추세를 보이고 있어 유방암의 조기 발견과 예방 및 치료에 많은 연구가 필요하다.(1) 최근에 cyclooxygenase (이하 Cox) 효소의 발현이 악성조직의 병 태생리와 연관이 있는 것으로 보고되고 있으며, Aspirin과 같은 non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)를 사용하 여 Cox의 발현을 억제함으로써 암 발생 빈도를 감소시킬 수 있다고 보고되고 있다. Cox는 Cox-1과 Cox-2의 두 가 지의 isoenzyme의 형태가 존재하며 60%의 동일한 염기 배 열을 갖고 있다.(2-4) Cox-1은 체내에서 정상적으로 발현 되어 생리학적 반응을 조절하는 역할을 하는 데 비해 Cox-2 는 proinflammatory agent 등에 의해 발현이 증가되어 체내 의 병리학적 반응에 관여한다. Cox-2는 growth factor, inflammatory cytokine, endotoxin 등에 의해 종양세포에서 발 현이 유발되며, 특히 vascular endothelial growth factor (VEGF) 와 함께 종양세포에서 과다 발현되어 종양발생기전에 깊 은 관계가 있다고 알려지고 있다. 대장암,(5) 폐암,(6) 위 암,(7) 전립선암,(8) 췌장암(9) 등에서 Cox-2의 발현증가가 보고되었고, 저자들의 선행 연구에서 Cox-2의 발현이 양 성조직(섬유선종, 유관 내 유두종, 여성형 유방, 섬유 낭종 성 변성)보다 유방암 조직에서 현저하게 증가되있음을 보 고한 바 있다.(10) 이는 Cox-2의 과발현이 유방암 발생 과 정 중 하나의 관련 인자로서 역할을 담당하고 있음을 알 수 있다. 저자들은 유방암에서 Cox-2가 과발현하는 것에 기초하 여 selective Cox-2 inhibitor (NS-398)와 genistein의 유방암 세포 주에서의 Cox-2 mRNA 발현에 미치는 효과를 역전 사-중합효소연쇄반응(RT-PCR)을 이용하여 비교하였다. 본 연구의 궁극적인 목적은 유방암 발생 빈도가 상대적으로 낮은 한국인의 전통식이 중 콩에 함유된 isoflavone phytoestrogen (genistein)이 Cox-2 억제를 통해 유방암 발생을 억제할 수 있다는 가설을 증명하고자 하였다. 책임저자:윤대성, 대전시 서구 가수원동 685번지 ꂕ 302-718, 건양대학교병원 외과학교실 Tel: 042-600-9140, Fax: 042-542-0133 E-mail: dsyoonmd@kyuh.co.kr 접수일:2003년 10월 21일, 게재승인일:2003년 12월 18일 본 논문은 2003년 춘계 한국 유방암학회에서 구연되었음. Inhibition of Cyclooxygenase-2 (Cox-2) Expression by Genistein in Breast Cancer Cell-line