Sung Hwan Park, D. Choi, Kihyuk Park, D. Joo, H. Lee, Y. Yoo, K. Park, In Soo Suh
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摘要
在癌症研究中,人体实验是获得最理想结果的手段。但是,由于不少伦理和技术上的困难,人体实验只能在极有限的范围内进行。因此,人体内的各种条件和类似的环境可以提供优秀的动物模型的开发,在人体试验中可能出现的风险,减少癌症发生的生物科学过程表明,开发新的治疗方法带来的卢历史和费用至少也使必要的方法。其中,老鼠模型在癌症研究中被广泛使用,难以替代。1962年,随着T-淋巴球在无胸腺的nude mouse中活性化,免疫排斥反应减弱的消息被公开,将人类癌细胞或组织移植到nude mouse的癌症研究变得活跃起来。另外,severe combined immunodeficient (SCID) mouse和transgenic mouse最近开始被用于实验后,在更接近人体的条件下,可以利用老鼠模型进行细致而具体的癌症研究。1983年,Bosma等人(1)首次发现并报告了SCID mouse,这是因为位于第16对老鼠染色体SCID locus的两个对立基因(allele)因基因突变而失效,导致DNA修复酶(repair enzyme)缺乏生成。B和T淋巴球分化过程中的V-D-J基因重组障碍(2-4)因此,SCID mouse的淋巴球仍处于没有免疫活性的pro-B cell和未成熟的胸腺细胞(immature thymocyte)状态。缺乏成熟的B和T淋巴结的SCID mouse不仅对同种组织,而且对异种组织的移植也表现出较弱的排斥反应,因此,包括癌症在内的先天性及后天性免疫缺乏症、感染、脏器移植及human cancers including breast cancer。(journal of korean breast cancer society 2002; 5: 273 - 278)ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
Growth and Metastasis of MCF-7 Breast Cancer Cells Grafted to huPBMC-SCID Mouse
암 연구에서 인체 실험은 가장 이상적인 결과를 얻을 수 있는 수단이다. 그러나 인체 실험은 적지 않은 윤리적 및 기술적인 어려움으로 인하여 극히 제한적으로만 가능 할 뿐이다. 따라서 인체 내의 여러가지 조건들과 유사한 환경을 제공할 수 있는 우수한 동물 모델의 개발은 인체 실험에서 나타날 수 있는 위험을 줄이고, 암 발생의 생물 학적인 과정을 밝히며, 새로운 치료법의 개발에 따른 노 력과 비용을 최소화시킬 수 있는 꼭 필요한 방법이다. 그 중에서도 쥐 모델은 암 연구에서 대체하기 어려울 만큼 광범위하게 사용되고 있다. 특히 1962년 흉선이 없는 nude mouse에서 활성화된 T-림프구의 결핍으로 인한 면역 거부 반응의 약화가 알려진 후, nude mouse에 인간의 암 세포나 조직을 이식한 암 연구가 활기를 띠게 되었다. 또한 최근 severe combined immunodeficient (SCID) mouse와 transgenic mouse가 실험에 사용되기 시작한 후에는 한층 더 인체에 가까운 조건에서 쥐 모델을 이용한 세밀하고 구체적인 암 연구가 가능해졌다. SCID mouse는 1983년 Bosma 등(1)이 처음 발견하여 보고하였는데, 이는 생쥐 16번 염색체의 SCID locus에 위치하는 두 대립유전자(allele)들이 유전자 돌연변이 때문에 비활성화되면서 해당 DNA 복구효소 (repair enzyme)의 생성 결핍이 나타나고, 그로 인한 B 및 T 림프구 분화 과정의 V-D-J 유전자(gene)들의 재조합 장 애 때문에 초래된 것이다.(2-4) 따라서 SCID mouse의 림프 구들은 면역 활성이 없는 pro-B cell 및 미숙가슴샘세포 (immature thymocyte) 상태로 남게 되며, 성숙한 B 및 T 림 프구가 결핍된 SCID mouse는 동종은 물론 이종 조직 이 식에도 비교적 약한 거부 반응을 나타나기 때문에 암을 비롯한 선천성 및 후천성 면역결핍증, 감염, 장기 이식 및 human cancers including breast cancer. (Journal of Korean Breast Cancer Society 2002;5:273-278) ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ