Relationship between E2F1 Expression and Clinical Outcome in Node-Positive Breast Cancer

비정상적인 세포성장은 암세포의 대표적인 특성이다. 정상세포와 암세포의 성장은 여러 성장 자극 신호들에 의 해 활성화된 cdk들이 cyclin과 결합하는 과정으로 시작된 다. 여러 cdks에 의한 cyclin들의 연속적인 활성화는 인산 화(phosphorylation)과정에 의한 retinoblastoma protein (pRB) 의 기능상실을 유발하고 결과적으로 pRB와 결합되어 있 던 E2F1이 유리되어 활성화된다.(1,2) 전사요소(transcriptional factor) E2F family 중 하나인 E2F1은 세포 증식 경로 에서 pRB와 결합된 형태로 조절되는데,(3) pRB의 비활성 화를 통한 E2F1의 비정상적인 활성화는 암의 발생에 관여 하는 것으로 밝혀져 있다.(4,5) pRB-E2F1 pathway의 기능 은 cyclin E나 BRCA1과 같이 DNA합성과 세포증식에 관 여하는 유전자들의 발현에 관여하여 세포증식을 조절하 는 것이다.(6,7) 실험 동물에서 E2F1는 세포가 G1기에서 S기로 이행하 는 순간마다 활성화되는 것이 밝혀져 있고(3) E2F1의 비 정상적인 활성화는 정상적인 세포증식의 조절 소실을 야 기하게 되고 따라서 세포들의 악성화와 과성장을 유발하 게 된다.(8) 실험실에서 E2F1에 대한 연구는 광범위하게 이루어져 왔으나, 실제 인체 암에서 E2F1의 역할에 대한 자료는 거의 없었고(9-11) 현재까지 단지 한 연구만이 유 방암에서 E2F1의 발현을 보고하였으나 그 연구도 극히 소 수의 유방암조직을 이용하여 세포주 실험에 대한 보조적 자료만을 제시하였다.(11) 본 연구에서 저자들은 165명의 림프절 전이가 있는 유 방암 환자들에서 수술로 적출된 조직을 이용하여 E2F1 발 현과 동시에 pRB의 발현을 분석하였고 이 두 단백질의 발현이 임상실제에서 유방암의 치료에 대한 반응을 예측 할 수 있는지 분석하였다. 림프절 양성 유방암에서 E2F1의 발현과 치료 효과의 상관 분석