使用霉酚酸霉酚酯怀孕的系统性红斑狼疮患者胎儿和新生儿结局的评估

Maria Eduarda Araujo Machado da Rocha, Marcela Ignacchiti Lacerda, Flávia Cunha dos Santos, Guilherme Ribeiro Ramires de Jesus, Nilson Ramires de Jesus
{"title":"使用霉酚酸霉酚酯怀孕的系统性红斑狼疮患者胎儿和新生儿结局的评估","authors":"Maria Eduarda Araujo Machado da Rocha, Marcela Ignacchiti Lacerda, Flávia Cunha dos Santos, Guilherme Ribeiro Ramires de Jesus, Nilson Ramires de Jesus","doi":"10.5327/jbg-2965-3711-2023133s1061","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença que afeta principalmente mulheres em idade reprodutiva, e a nefrite lúpica (NL) é uma manifestação frequente, com um aumento do risco de complicações. O micofenolato de mofetil (MMF) é um medicamento imunossupressor e é atualmente considerado o tratamento de primeira linha para NL. No entanto, desde o relato do primeiro caso de malformação congênita associada ao uso materno do MMF na década de 1990, esses imunossupressores têm sido evitados em pacientes que planejam engravidar. Objetivo: Avaliar os desfechos fetais e neonatais em pacientes com LES que engravidaram enquanto faziam uso de MMF, por meio de uma análise retrospectiva dos prontuários médicos. Métodos: Foram analisados todos os prontuários de pacientes com LES em busca daquelas que engravidaram enquanto estavam em uso de MMF, no período de 2009 a 2020. Resultados e discussão: Estudos anteriores sugeriram que a presença de abortamentos ou malformações poderia estar relacionada à dose de MMF e à duração do uso da medicação. Em relação aos casos de abortamento, o tempo de uso do MMF foi de 4, 8 e 16 semanas, e a dose utilizada foi de 1,5 g/dia. No caso em que o recém-nascido apresentou malformações esqueléticas, o tempo de uso do MMF foi de 10 semanas, e a dose prescrita era de 3 g/dia, a maior dose relatada. Das 20 pacientes estudadas, 4 (20%) tiveram abortos espontâneos, e das 16 pacientes que não abortaram, 1 recém-nascido (6,25%) apresentou malformações ao nascer, sendo compatíveis com anomalias ósseas. Estudos anteriores indicaram que anomalias ósseas estavam presentes em 23% dos fetos com embriopatias relacionadas ao MMF. Um pequeno estudo prospectivo de 10 casos relatou que, com a exposição ao MMF no primeiro trimestre da gestação, nenhum dos neonatos nasceu com malformações, mas 40% sofreram aborto espontâneo. Esse estudo sugere que a taxa real de embriopatias associadas ao MMF possa estar entre 4 e 6%, o que se assemelha aos achados do presente estudo. Também é possível que os fetos que sofreram aborto espontâneo tivessem malformações maiores que não foram identificadas. Outro fator que dificulta a análise adequada do impacto do MMF é o fato de que o LES apresenta taxas aumentadas de aborto espontâneo, principalmente em casos de NL e atividade da doença. Conclusão: A presença de nefrite lúpica por si só é um marcador de mau prognóstico materno-fetal. O uso de MMF parece aumentar o risco de aborto espontâneo e teratogenicidade quando usado durante a gestação. 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摘要

简介:系统性红斑狼疮(sle)是一种主要影响育龄妇女的疾病,狼疮肾炎(ln)是一种常见的表现,并发症的风险增加。霉酚酸酯(MMF)是一种免疫抑制药物,目前被认为是NL的一线治疗药物。然而,自从20世纪90年代第一例与母亲使用MMF有关的先天性畸形的报告以来,这些免疫抑制剂在计划怀孕的患者中被避免了。摘要目的:通过回顾性分析病历,评价sle患者在使用MMF时怀孕的胎儿和新生儿结局。方法:我们分析了2009年至2020年期间所有sle患者的医疗记录,寻找在使用MMF期间怀孕的患者。结果和讨论:以前的研究表明,流产或畸形的存在可能与MMF剂量和药物使用时间有关。在流产病例中,MMF的使用时间分别为4、8和16周,使用剂量为1.5 g/天。在新生儿出现骨骼畸形的情况下,MMF的使用时间为10周,处方剂量为3克/天,这是报道的最高剂量。在研究的20例患者中,4例(20%)流产,16例未流产的患者中,1例新生儿(6.25%)出生时出现畸形,与骨异常一致。先前的研究表明,23%的MMF相关胚胎病胎儿存在骨异常。一项针对10例病例的小型前瞻性研究报告称,在妊娠前三个月接触MMF后,没有新生儿出生时出现畸形,但40%的新生儿流产。这项研究表明,与MMF相关的胚胎疾病的实际发病率可能在4 - 6%之间,这与本研究的发现相似。也有可能经历过自然流产的胎儿有更大的未被识别的畸形。另一个阻碍充分分析MMF影响的因素是sle的自然流产率增加,特别是在NL和疾病活动的情况下。结论:狼疮肾炎的存在本身就是母胎预后不良的标志。在怀孕期间使用MMF似乎会增加流产和致畸的风险。在本研究中,观察到20例患者中有4例(20%)流产,16例未流产患者中有1例(6.25%)新生儿出生时出现畸形。
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Avaliação dos desfechos fetais e neonatais de paciente com lúpus eritematoso sistêmico que engravidaram em uso de micofenolato de mofetila
Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença que afeta principalmente mulheres em idade reprodutiva, e a nefrite lúpica (NL) é uma manifestação frequente, com um aumento do risco de complicações. O micofenolato de mofetil (MMF) é um medicamento imunossupressor e é atualmente considerado o tratamento de primeira linha para NL. No entanto, desde o relato do primeiro caso de malformação congênita associada ao uso materno do MMF na década de 1990, esses imunossupressores têm sido evitados em pacientes que planejam engravidar. Objetivo: Avaliar os desfechos fetais e neonatais em pacientes com LES que engravidaram enquanto faziam uso de MMF, por meio de uma análise retrospectiva dos prontuários médicos. Métodos: Foram analisados todos os prontuários de pacientes com LES em busca daquelas que engravidaram enquanto estavam em uso de MMF, no período de 2009 a 2020. Resultados e discussão: Estudos anteriores sugeriram que a presença de abortamentos ou malformações poderia estar relacionada à dose de MMF e à duração do uso da medicação. Em relação aos casos de abortamento, o tempo de uso do MMF foi de 4, 8 e 16 semanas, e a dose utilizada foi de 1,5 g/dia. No caso em que o recém-nascido apresentou malformações esqueléticas, o tempo de uso do MMF foi de 10 semanas, e a dose prescrita era de 3 g/dia, a maior dose relatada. Das 20 pacientes estudadas, 4 (20%) tiveram abortos espontâneos, e das 16 pacientes que não abortaram, 1 recém-nascido (6,25%) apresentou malformações ao nascer, sendo compatíveis com anomalias ósseas. Estudos anteriores indicaram que anomalias ósseas estavam presentes em 23% dos fetos com embriopatias relacionadas ao MMF. Um pequeno estudo prospectivo de 10 casos relatou que, com a exposição ao MMF no primeiro trimestre da gestação, nenhum dos neonatos nasceu com malformações, mas 40% sofreram aborto espontâneo. Esse estudo sugere que a taxa real de embriopatias associadas ao MMF possa estar entre 4 e 6%, o que se assemelha aos achados do presente estudo. Também é possível que os fetos que sofreram aborto espontâneo tivessem malformações maiores que não foram identificadas. Outro fator que dificulta a análise adequada do impacto do MMF é o fato de que o LES apresenta taxas aumentadas de aborto espontâneo, principalmente em casos de NL e atividade da doença. Conclusão: A presença de nefrite lúpica por si só é um marcador de mau prognóstico materno-fetal. O uso de MMF parece aumentar o risco de aborto espontâneo e teratogenicidade quando usado durante a gestação. Neste estudo, observou-se que, das 20 pacientes estudadas, 4 (20%) tiveram abortos espontâneos e, entre as 16 pacientes que não abortaram, 1 recém-nascido (6,25%) apresentou malformações ao nascer.
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