EXTL2-related Glycosaminoglycan Biosynthesis and Disease

がん抑制遺伝子Exostosinファミリーメンバーに属するEXT1あるいはEXT2は、遺伝性多発性外骨腫の原因遺伝子であり、これらの遺伝子産物はヘパラン硫酸の合成に関わるポリメラーゼとしてはたらく。EXTL2はがん抑制遺伝子ファミリーメンバーに相同性を示す3つのEXT様（EXT-like）遺伝子の一つであり、N-アセチルヘキソサミン転移酵素をコードする。しかしながら、EXTL2がグリコサミノグリカン（GAG）の生合成に果たす役割についてもEXTL2の生物学的重要性についても長い間不明であった。著者らはEXTL2がGAG生合成を調節し、その制御の破綻が病態形成過程に関与することを明らかにした。本ミニレヴューでは、EXTL2によるGAGの生合成制御が機能的に重要である点について述べ、EXTL2の発現低下が様々な疾患の進展に関わる可能性を示したい。