Lauren Veronese , Florence Nguyen Khac , Hedi Bensaber , Tournilhac Olivier , Bruno Pereira , Louis Thomas Dannus , Romain Guieze , Andrei Tchirkov
{"title":"GFCH/FILO研究慢性淋巴细胞白血病和其他淋巴增生性B综合征的突变谱","authors":"Lauren Veronese , Florence Nguyen Khac , Hedi Bensaber , Tournilhac Olivier , Bruno Pereira , Louis Thomas Dannus , Romain Guieze , Andrei Tchirkov","doi":"10.1016/j.morpho.2023.100638","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><p>Les translocations impliquant BCL3 (19q13) sont des anomalies récurrentes rares des syndromes lymphoprolifératifs B (SLPB), généralement des leucémies lymphoïdes chroniques (LLC) (70 %). Les LLC t-BCL3 sont considérées comme un sous-groupe agressif, associé à un statut <em>IGHV</em> non muté et une survie raccourcie. L’objectif de cette étude est de décrire le spectre mutationnel des SLPB t-BCL3.</p></div><div><h3>Méthodes</h3><p>Au total, 114 patients avec réarrangement du locus <em>BCL3</em> vérifié par FISH ont été inclus. Les données clinicobiologiques ont été recueillies. Un panel de 21 gènes a été étudié par séquençage de nouvelle génération.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>La cohorte comprend 73 LLC (64 %), 37 LZM (32,5 %), 3 lymphomes B diffus à grandes cellules (2,6 %) et 1 lymphome B primitif du médiastin (0,9 %). 112 translocations classiques t(14 ;19)(q32 ;q13) <em>IGH::BCL3</em>, 1 translocation variante <em>IGL::BCL3</em>t(19 ;22)(q13 ;q11), 4 translocations variantes à 3 chromosomes (V ;19 ;14) et 1 translocation non-IG (17 ;19)(q25 ;q13) ont été observées (certains patients présentant plusieurs clones). La trisomie 12 est la principale anomalie additionnelle (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->76). Un caryotype complexe (≥ 3) voire hautement complexe (≥ 5) était rapporté pour 44,7 % et 13 % des patients. Le statut <em>IGHV</em> était non muté pour 100 % des LLC et 83 % des LZM évalués (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->31 et <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->6, respectivement). Parmi les échantillons séquencés (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->93), 86 % comportent au moins un variant pathogène, et 61,2 % deux variants ou plus. Les principaux gènes mutés sont <em>NOTCH1</em> (40,4 %), <em>BRAF</em> (26,6 %), <em>TP53</em> (17 %), <em>FBXW7</em>(12,7 %), <em>NOTCH2</em> (10,6 %) et <em>XPO1</em> (10,6 %). Une association d’au moins 2 mutations parmi les gènes suivants : <em>NOTCH1, NOTCH2, BRAF</em> ou <em>XPO1</em> (profil multi-hit) a été retrouvée pour 14 patients sans impact significatif sur la survie (62 mois multihit vs 79 mois non multihit, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,2).</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Cette étude constitue la plus large série rétrospective décrite à l’heure actuelle. 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Étude GFCH/FILO du profil mutationnel des leucémies lymphoïdes chroniques et autres syndromes lymphoprolifératifs B avec translocation IG::BCL3
Contexte
Les translocations impliquant BCL3 (19q13) sont des anomalies récurrentes rares des syndromes lymphoprolifératifs B (SLPB), généralement des leucémies lymphoïdes chroniques (LLC) (70 %). Les LLC t-BCL3 sont considérées comme un sous-groupe agressif, associé à un statut IGHV non muté et une survie raccourcie. L’objectif de cette étude est de décrire le spectre mutationnel des SLPB t-BCL3.
Méthodes
Au total, 114 patients avec réarrangement du locus BCL3 vérifié par FISH ont été inclus. Les données clinicobiologiques ont été recueillies. Un panel de 21 gènes a été étudié par séquençage de nouvelle génération.
Résultats
La cohorte comprend 73 LLC (64 %), 37 LZM (32,5 %), 3 lymphomes B diffus à grandes cellules (2,6 %) et 1 lymphome B primitif du médiastin (0,9 %). 112 translocations classiques t(14 ;19)(q32 ;q13) IGH::BCL3, 1 translocation variante IGL::BCL3t(19 ;22)(q13 ;q11), 4 translocations variantes à 3 chromosomes (V ;19 ;14) et 1 translocation non-IG (17 ;19)(q25 ;q13) ont été observées (certains patients présentant plusieurs clones). La trisomie 12 est la principale anomalie additionnelle (n = 76). Un caryotype complexe (≥ 3) voire hautement complexe (≥ 5) était rapporté pour 44,7 % et 13 % des patients. Le statut IGHV était non muté pour 100 % des LLC et 83 % des LZM évalués (n = 31 et n = 6, respectivement). Parmi les échantillons séquencés (n = 93), 86 % comportent au moins un variant pathogène, et 61,2 % deux variants ou plus. Les principaux gènes mutés sont NOTCH1 (40,4 %), BRAF (26,6 %), TP53 (17 %), FBXW7(12,7 %), NOTCH2 (10,6 %) et XPO1 (10,6 %). Une association d’au moins 2 mutations parmi les gènes suivants : NOTCH1, NOTCH2, BRAF ou XPO1 (profil multi-hit) a été retrouvée pour 14 patients sans impact significatif sur la survie (62 mois multihit vs 79 mois non multihit, p = 0,2).
Conclusion
Cette étude constitue la plus large série rétrospective décrite à l’heure actuelle. Les SLP t-BCL3 présentent un profil mutationnel caractéristique avec mutations de NOTCH1/NOTCH2 et de BRAF.
期刊介绍:
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