Anna Lokchine , Laura Mary , Erika Launay , Bénédicte Nouyou , Laurence Cornevin , Anne Bergougnoux , Linda Akloul , Sylvie Odent , Sylvie Jaillard , Marc-Antoine Belaud-Rotureau
{"title":"严重的过早卵巢功能不全:想想男性!","authors":"Anna Lokchine , Laura Mary , Erika Launay , Bénédicte Nouyou , Laurence Cornevin , Anne Bergougnoux , Linda Akloul , Sylvie Odent , Sylvie Jaillard , Marc-Antoine Belaud-Rotureau","doi":"10.1016/j.morpho.2023.100622","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>L’insuffisance ovarienne prématurée (IOP) est définie chez la femme de moins de 40<!--> <!-->ans par la présence d’une FSH<!--> <!-->><!--> <!-->20UI/mL, d’une aménorrhée, de troubles de la fertilité et de signes liées à un hypoestrogénisme. L’infertilité étant au premier plan, les formes familiales d’IOP sont rares. Nous rapportons cependant ici le cas de deux variations familiales de <em>TP63</em> transmises par des porteurs masculins indemnes.</p></div><div><h3>Matériel et méthode</h3><p>Une analyse d’exome a été proposée aux cas index de la famille, complété par une enquête familiale par séquençage Sanger. 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Ceci conduit à la formation anormale de tétramères actifs, provoquant in vivo l’apoptose prématurée des oocytes.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>La description de ces familles permet tout d’abord la description d’un mode de transmission peu habituel, celui d’une transmission par les hommes indemnes aux femmes atteintes dans la famille. De plus, il permet de confirmer <em>TP63</em> comme gène diagnostic dans le cadre des IOP. La description clinique précise de ces cas permettra également de mettre en évidence une possible corrélation phénotype-génotype au sein des variants décrits.</p></div>","PeriodicalId":39316,"journal":{"name":"Morphologie","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2023-11-17","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Insuffisance ovarienne prématurée sévère : pensez aux hommes !\",\"authors\":\"Anna Lokchine , Laura Mary , Erika Launay , Bénédicte Nouyou , Laurence Cornevin , Anne Bergougnoux , Linda Akloul , Sylvie Odent , Sylvie Jaillard , Marc-Antoine Belaud-Rotureau\",\"doi\":\"10.1016/j.morpho.2023.100622\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"<div><h3>Introduction</h3><p>L’insuffisance ovarienne prématurée (IOP) est définie chez la femme de moins de 40<!--> <!-->ans par la présence d’une FSH<!--> <!-->><!--> <!-->20UI/mL, d’une aménorrhée, de troubles de la fertilité et de signes liées à un hypoestrogénisme. 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摘要
前言:早产卵巢功能不全(IOP)的定义是40岁以下女性存在卵泡刺激素。20iu /mL，闭经，生育障碍和雌激素不足相关症状。由于不孕是最常见的，家族型的iop是罕见的。然而，我们在这里报道了TP63的两种家族变异，由未受伤的男性携带者传播。材料和方法对家族索引病例进行外显子组分析，辅以桑格家族测序调查。BN-PAGE还对H12999细胞进行了功能验证。结果外显子组分析在家族1和家族2中发现两种杂合子歧义变异:NM_003722.4:c。290G >(Arg97Pro)和NM_003722.4: C。1939C >T p (Arg647Cys)。这两种变异在一般人群数据库中都不存在，in-silico工具预测它们是有害的。在家庭1中，索引病例的5个父亲阿姨报告不孕，卵巢萎缩和继发性早期闭经的表型。在被测试的4个阿姨中可以确定家族变异。家庭调查正在家庭2中进行，其中索引病例的父亲是变异的携带者。一项功能研究表明，这两种变异对TP63的体外二聚化有影响。这导致活性四聚体的异常形成，导致体内卵母细胞过早凋亡。结论对这些家庭的描述首先允许描述一种不寻常的传播方式，即由家庭中未受影响的男性传播给受影响的女性。此外，它可以确认TP63是IOP的诊断基因。对这些病例的准确临床描述也将揭示所描述的变异中可能的表型-基因型相关性。
Insuffisance ovarienne prématurée sévère : pensez aux hommes !
Introduction
L’insuffisance ovarienne prématurée (IOP) est définie chez la femme de moins de 40 ans par la présence d’une FSH > 20UI/mL, d’une aménorrhée, de troubles de la fertilité et de signes liées à un hypoestrogénisme. L’infertilité étant au premier plan, les formes familiales d’IOP sont rares. Nous rapportons cependant ici le cas de deux variations familiales de TP63 transmises par des porteurs masculins indemnes.
Matériel et méthode
Une analyse d’exome a été proposée aux cas index de la famille, complété par une enquête familiale par séquençage Sanger. Une validation fonctionnelle sur cellules H12999 a également été réalisée par BN-PAGE.
Résultat
L’analyse d’exome a permis de retrouver deux variations faux-sens hétérozygotes chez la famille 1 et 2: NM_003722.4:c.290G > C p.(Arg97Pro) et NM_003722.4:c.1939C > T p.(Arg647Cys) respectivement. Ces deux variations sont absentes des bases de données de population générale et sont prédites délétères par les outils in-silico. Dans la famille 1, les cinq tantes paternelles du cas-index rapportent une infertilité avec un phénotype d’ovaires atrophiques et d’aménorrhée secondaire très précoce. Le variant familial a pu être identifié chez les 4 tantes testées. Une enquête familiale est en cours chez la famille 2 dans laquelle le père du cas-index est porteur de la variation. Une étude fonctionnelle a permis de mettre en évidence un impact sur la dimérisation in vitro de TP63 de ces deux variations. Ceci conduit à la formation anormale de tétramères actifs, provoquant in vivo l’apoptose prématurée des oocytes.
Conclusion
La description de ces familles permet tout d’abord la description d’un mode de transmission peu habituel, celui d’une transmission par les hommes indemnes aux femmes atteintes dans la famille. De plus, il permet de confirmer TP63 comme gène diagnostic dans le cadre des IOP. La description clinique précise de ces cas permettra également de mettre en évidence une possible corrélation phénotype-génotype au sein des variants décrits.
期刊介绍：
Morphologie est une revue universitaire avec une ouverture médicale qui sa adresse aux enseignants, aux étudiants, aux chercheurs et aux cliniciens en anatomie et en morphologie. Vous y trouverez les développements les plus actuels de votre spécialité, en France comme a international. Le objectif de Morphologie est d?offrir des lectures privilégiées sous forme de revues générales, d?articles originaux, de mises au point didactiques et de revues de la littérature, qui permettront notamment aux enseignants de optimiser leurs cours et aux spécialistes d?enrichir leurs connaissances.
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