Classification moléculaire de 83 glioblastomes cérébelleux français et identification de sous-groupes pronostiques

Introduction

Chez l’adulte, les glioblastomes cérébelleux sont rares et leur classification reste mal définie comparativement à celle des glioblastomes supra-tentoriels [1], [2], [3]. L’objectif de ce travail était d’identifier différents sous-groupes au sein d’une série nationale de glioblastomes cérébelleux, sur la base de données cliniques et moléculaires.

Patients et méthodes

Quatre-vingt-trois adultes présentant un glioblastome cérébelleux diagnostiqué entre 2003 et 2017 ont été identifiés à partir de la base de données française des tumeurs cérébrales. Une relecture anatomopathologique centralisée a été réalisée. Les altérations moléculaires suivantes ont été étudiées : IDH1/2, H3F3A, FGFR1, BRAF, TERT, EGFR, méthylation du promoteur MGMT et allongement alternatif du statut des télomères (ALT). Le profil de méthylation de l’ADN a été analysé dans 17 cas.

Résultats

Six sous-groupes, mutuellement exclusifs, associés à l’âge médian au diagnostic (AM) et au pronostic (médiane de survie globale = mSG) ont été mis en évidence : tumeurs avec mutation de pTERT et/ou amplification de l’EGFR (n = 22, 27 %, AM = 62 ans, mSG = 4 mois), tumeurs avec mutation H3K27 M (n = 15, 18 %, AM = 48 ans, mSG = 8 mois), tumeurs avec activation de la voie MAPK (n = 15, 18 %, AM = 48 ans, mSG = 57 mois), tumeurs radio-induites (n = 5, 6 %, AM = 47 ans, mSG = 5 mois), tumeurs avec mutation d’IDH (n = 1) et tumeurs non classées (n = 25, 30 %, AM = 63 ans, mSG = 17 mois). La plupart des glioblastomes cérébelleux avec activation de la voie MAPK correspondaient à des astrocytomes anaplasiques avec caractéristiques piloïdes selon l’analyse du profil de méthylation de l’ADN. En analyse multivariée, les altérations activant la voie MAPK, la perte d’expression ATRX et le statut ALT étaient des facteurs indépendants de bon pronostic et les altérations pTERT/EGFR étaient des facteurs indépendants de mauvais pronostic.

Conclusions

Cette analyse moléculaire permet de classer la majorité des glioblastomes cérébelleux morphologiques en sous-groupes ayant des caractéristiques cliniques distinctes. Les patients ayant des altérations de la voie MAPK ont le pronostic le plus favorable.