污染与肺癌致癌基因改变之间的流行病学关联

S. Leblanc , M. Genin , F. Occelli , L. Dauchet , V. Leblanc , S. Hominal , A. Bizieux-Thaminy , S. Thomassin , M. Bernardi , E. Briens , L. Belmont , C. Lefoll , D. Renault , M. Paysse , A. Tierce , E. Wasielewski , A. Hamroun , D. Debieuvre , A. Cortot
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L’objectif de notre étude est d’étudier le lien entre l’exposition aux polluants, aux radiations ionisantes et les altérations moléculaires et le statut PD-L1 des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC).</p></div><div><h3>Méthodes</h3><p>La cohorte KBP-2020 est une étude observationnelle multicentrique ayant inclus tous les patients avec un diagnostic de cancer du poumon en 2020. Seuls les patients atteints d’un CBNPC non épidermoïde dont le lieu de résidence était correctement rempli et situé en France métropolitaine ont été inclus dans cette analyse. Les niveaux d’exposition moyenne au cours des 20 dernières années aux polluants suivants ont été segmentés en quartiles : PM2,5, PM10, NO<sub>2</sub>, O<sub>3</sub>, rayonnements telluriques et cosmiques. L’exposition au radon a été segmentée selon les trois classes de l’IRSN. Les résultats étaient ajustés sur le tabac, l’âge et le sexe. 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Les niveaux d’exposition moyenne au cours des 20 dernières années aux polluants suivants ont été segmentés en quartiles : PM2,5, PM10, NO<sub>2</sub>, O<sub>3</sub>, rayonnements telluriques et cosmiques. L’exposition au radon a été segmentée selon les trois classes de l’IRSN. Les résultats étaient ajustés sur le tabac, l’âge et le sexe. Ils sont exprimés en OR IC95 %.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Au total 7006 cas de CBNPC non épidermoïdes ont été identifiés. Pour 2900 cas où la mutation EGFR avait été recherchée, il existait un lien significatif et linéaire entre la moyenne des concentrations en PM2,5 et la présence de la mutation EGFR (OR du 4<sup>e</sup> quartile vs 1<sup>er</sup> quartile : 2,34 <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,002). Il existait également une association significative entre mutation EGFR et moyenne des concentrations en NO<sub>2</sub> (OR du 4<sup>e</sup> quartile vs 1<sup>er</sup> quartile : 2,21 <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,003). Pour l’O<sub>3</sub>, on observait une association inverse (OR : 0,53 <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,003). Les autres altérations moléculaires n’étaient pas associées aux facteurs environnementaux, en dehors de la présence de STK11 avec les moyennes de PM10 (OR : 1,63, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,016). Aucun lien significatif n’a été retrouvé entre le statut PDL1 et les expositions environnementales. Un lieu d’habitation à haut potentiel d’exposition au radon n’était pas associé à la présence d’altérations moléculaires.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Ces résultats démontrent l’association entre mutations EGFR et les PM2,5 et le NO<sub>2</sub>, indépendamment du tabagisme, alors qu’aucun lien n’est retrouvé pour les autres altérations touchant les drivers oncogéniques. 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摘要

导言柴油颗粒、多环碳氢化合物和细颗粒被国际癌症研究机构列为肺致癌物。人们对其致癌机理仍然知之甚少。最新数据表明,细颗粒是表皮生长因子受体突变肿瘤的促进因子[1]。我们的研究旨在调查污染物和电离辐射暴露与非小细胞肺癌(NSCLC)分子改变和 PD-L1 状态之间的联系。方法 KBP-2020 队列是一项多中心观察性研究,纳入了 2020 年确诊的所有肺癌患者。只有居住地填写正确且位于法国本土的非鳞状 NSCLC 患者才被纳入分析。过去20年中接触以下污染物的平均水平被分为四等分:PM2.5、PM10、二氧化氮、臭氧、地面和宇宙射线。氡暴露按照 IRSN 的三个等级划分。结果已根据吸烟、年龄和性别进行了调整。结果 共发现 7,006 例非鳞状 NSCLC 病例。在检测到表皮生长因子受体突变的 2900 个病例中,PM2.5 平均浓度与表皮生长因子受体突变之间存在显著的线性关系(OR 第四四分位数 vs 第一四分位数:2.34 p = 0.002)。表皮生长因子受体突变与二氧化氮平均浓度之间也存在明显的关联(第 4 个四分位数与第 1 个四分位数 OR:2.21 p = 0.003)。至于 O3,则出现了反向关联(OR:0.53 p = 0.003)。除了 STK11 的存在与 PM10 平均值有关(OR:1.63,p = 0.016)外,其他分子改变与环境因素无关。在 PDL1 状态与环境暴露之间没有发现明显的关联。结论这些结果表明,表皮生长因子受体突变与PM2.5和二氧化氮之间存在关联,与吸烟无关,而其他影响致癌驱动因素的改变则没有关联。这些结果表明,污染控制可以减少某些肺癌的发生。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
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Association épidémiologique entre pollution et altérations oncogéniques dans le cancer du poumon

Introduction

Les particules diesel, les hydrocarbures polycycliques et les particules fines sont classés cancérigènes pour le poumon par le CIRC. Ce mécanisme d’oncogenèse reste mal connu. Des données récentes suggèrent que les particules fines jouent le rôle de promoteur des tumeurs avec mutation EGFR [1]. L’objectif de notre étude est d’étudier le lien entre l’exposition aux polluants, aux radiations ionisantes et les altérations moléculaires et le statut PD-L1 des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC).

Méthodes

La cohorte KBP-2020 est une étude observationnelle multicentrique ayant inclus tous les patients avec un diagnostic de cancer du poumon en 2020. Seuls les patients atteints d’un CBNPC non épidermoïde dont le lieu de résidence était correctement rempli et situé en France métropolitaine ont été inclus dans cette analyse. Les niveaux d’exposition moyenne au cours des 20 dernières années aux polluants suivants ont été segmentés en quartiles : PM2,5, PM10, NO2, O3, rayonnements telluriques et cosmiques. L’exposition au radon a été segmentée selon les trois classes de l’IRSN. Les résultats étaient ajustés sur le tabac, l’âge et le sexe. Ils sont exprimés en OR IC95 %.

Résultats

Au total 7006 cas de CBNPC non épidermoïdes ont été identifiés. Pour 2900 cas où la mutation EGFR avait été recherchée, il existait un lien significatif et linéaire entre la moyenne des concentrations en PM2,5 et la présence de la mutation EGFR (OR du 4e quartile vs 1er quartile : 2,34 p = 0,002). Il existait également une association significative entre mutation EGFR et moyenne des concentrations en NO2 (OR du 4e quartile vs 1er quartile : 2,21 p = 0,003). Pour l’O3, on observait une association inverse (OR : 0,53 p = 0,003). Les autres altérations moléculaires n’étaient pas associées aux facteurs environnementaux, en dehors de la présence de STK11 avec les moyennes de PM10 (OR : 1,63, p = 0,016). Aucun lien significatif n’a été retrouvé entre le statut PDL1 et les expositions environnementales. Un lieu d’habitation à haut potentiel d’exposition au radon n’était pas associé à la présence d’altérations moléculaires.

Conclusion

Ces résultats démontrent l’association entre mutations EGFR et les PM2,5 et le NO2, indépendamment du tabagisme, alors qu’aucun lien n’est retrouvé pour les autres altérations touchant les drivers oncogéniques. Ils suggèrent que la lutte contre la pollution pourrait réduire la survenue de certains cancers du poumon.

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Revue des Maladies Respiratoires Actualites
Revue des Maladies Respiratoires Actualites Medicine-Pulmonary and Respiratory Medicine
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