MIKIW 59 年--最新的历史视角和合作邀请函

IF 3.5 3区医学 Q2 CHEMISTRY, MEDICINAL ACS Medicinal Chemistry Letters Pub Date : 2024-03-21 DOI:10.1021/acsmedchemlett.4c00108

Douglas Armstrong*,

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摘要

作为 ACS Medicinal Chemistry Letters 虚拟特刊 "庆祝 MIKIW 微型会议 60 周年 "的一部分发表。我第一次参加 MIKI 会议是在 1964 年。我只是勉强错过了 1963 年的第一届 MIKI 会议，那届会议是在我开始攻读爱荷华大学药学院药物化学研究生课程的几个月前举行的，当时我在约瑟夫-G-坎农博士的指导下学习药物化学--因此，标题中的 "59 年 "反映了我的亲身经历。这个药物化学年会现在被称为 MIKIW，由明尼苏达大学、伊利诺伊大学芝加哥分校、堪萨斯大学、爱荷华大学轮流主办，自 2018 年起由威斯康星大学麦迪逊分校主办。我在研究生期间也参加了随后三年的 MIKI 会议，并于 1968 年获得博士学位，随后在麻省理工学院做博士后。从那时起的这些年里，我参加了数次 MIKIW 会议，发现这些会议非常振奋人心，对我正在进行的研究工作很有帮助。在我的博士论文中，我描述了自己构思和实施的方法，即合成乙酰胆碱的顺式和反式环丙基类似物，并在反式系列中进行光学解析，以分离反式类似物的对映体，其中一种类似物具有与乙酰胆碱相当的毒蕈碱活性，但没有烟碱活性。(1) 确定了其绝对构型。该化合物的毒蕈碱活性远高于其对映体。顺式类似物（外消旋）样品几乎没有毒蕈碱或烟碱活性，但该样品的纯度可能存在问题。当时，烟碱活性被认为是非常不可取的，但近年来，人们发现烟碱活性在某些治疗病例中非常有用。托马斯-博伊德（R. Thomas Boyd）讨论了烟碱乙酰胆碱受体及其在自闭症、阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症、癌症等疾病中的作用。在我的论文工作中，形成环丙烷环的步骤中顺式与反式的比例为 1:45，因此需要合成过量的反式来生产极少量的顺式。这就限制了生产足够顺式化合物的能力，无法达到我所期望的高纯度顺式系列。从那时起，我构思出了另一种形成环丙基环的方法，我希望这种方法的顺式：反式比例会更有利。我现在正努力利用这种新方法，尝试获得纯度更高的顺式最终产品，并获得足够的顺式系列光学分辨率。我目前的研究还包括使用更现代的合成方法，尝试合成其他药理学领域化合物的顺式和反式类似物，这些化合物也有两个碳原子，中间隔着一个氮原子和一个氧原子（N-C-C-O）或两个氮原子（N-C-C-N），其中有很多例子，包括抗组胺药、抗抑郁药等。2023 年暑假期间，我指导了一名医学预科本科生乔纳森-佩拉博（Jonathan Perabeau）开展这方面的研究。在这短暂的时间里，他取得了进展。我们试图合成顺式和反式环丙基化合物，这些化合物与药物帕纳特（Parnate）相同，但在环丙基环上与苯基相同的碳上直接连接了一个乙酰氧基，其中的氨基是三级（-NR2），而不是一级（-NH2）。我在此邀请合作者帮助我完成这项工作，原因有以下几点。在奥利弗特-拿撒勒大学，我们没有化学研究生课程，因此本科生的知识和经验都非常有限。而且，他们也没有研究生那么多的时间投入到研究中（尤其是在研究生二年级之后）。此外，在一个以教学为主的机构里，我的教学任务也很繁重，没有那么多时间投入到研究中去。请就涉及这项工作的潜在合作与我联系 (darmstrg@olivet.edu)。我希望（并期待）MIKIW 会议能在未来的许多年里继续举办下去，像过去 60 年一样为后代提供帮助。同时，这些会议也为每所主办大学的研究生提供了一个规划和协调会议的宝贵机会。本文引用了 2 篇其他出版物。本文尚未被其他出版物引用。本文引用了 2 篇其他出版物。

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ACS Medicinal Chemistry Letters CHEMISTRY, MEDICINAL-

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期刊介绍： ACS Medicinal Chemistry Letters is interested in receiving manuscripts that discuss various aspects of medicinal chemistry. The journal will publish studies that pertain to a broad range of subject matter, including compound design and optimization, biological evaluation, drug delivery, imaging agents, and pharmacology of both small and large bioactive molecules. Specific areas include but are not limited to: Identification, synthesis, and optimization of lead biologically active molecules and drugs (small molecules and biologics) Biological characterization of new molecular entities in the context of drug discovery Computational, cheminformatics, and structural studies for the identification or SAR analysis of bioactive molecules, ligands and their targets, etc. Novel and improved methodologies, including radiation biochemistry, with broad application to medicinal chemistry Discovery technologies for biologically active molecules from both synthetic and natural (plant and other) sources Pharmacokinetic/pharmacodynamic studies that address mechanisms underlying drug disposition and response Pharmacogenetic and pharmacogenomic studies used to enhance drug design and the translation of medicinal chemistry into the clinic Mechanistic drug metabolism and regulation of metabolic enzyme gene expression Chemistry patents relevant to the medicinal chemistry field.