SHH 髓母细胞瘤的新型斑马鱼模型

IF 5.9 3区农林科学 Q1 VETERINARY SCIENCES Lab Animal Pub Date : 2024-08-30 DOI:10.1038/s41684-024-01428-w

Alexandra Le Bras

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摘要

髓母细胞瘤（MB）是一种由声波刺猬（SHH）激活的中枢神经系统恶性肿瘤。尽管已开发出许多 SHH MB 小鼠模型，以更好地了解驱动 SHH MB 进展的机制并确定治疗方法，但对患者而言，治疗方案仍不理想。一项新研究报告了利用 CRISPR 技术创建突变 ptch1（SHH MB 最常见的基因改变）的 SHH MB 斑马鱼模型。对瞬时ptch1-脆性斑马鱼的分析表明，这些动物迅速长出了与人类SHH MB基因相似的脑瘤。此外，与人类患者相似，tp53的缺失导致ptch1-脆性斑马鱼患上侵袭性更强的肿瘤。这种新的斑马鱼模型非常适合在高通量筛选中发现靶点。作为概念验证，研究人员表明，SHH 通路的下游效应因子 grk3 失活可提高 ptch1-crispants 的存活率，使激酶成为 SHH MB 的潜在治疗靶点：Casey, M.J. et al. Cell Rep. 43, 114559 (2024)

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