2000年至2022年昂热毒物控制中心记录的溴中毒事件

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Toxicologie Analytique et Clinique Pub Date : 2024-09-10 DOI:10.1016/j.toxac.2024.08.053
B. Lelievre , M. Cellier , M. Deguigne
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Le dosage du brome a été effectué par ICP-MS après dilution au 1/40 dans une solution d’HNO<sub>3</sub> 1 % contenant l’étalon interne (rhodium), sur des prélèvements de plasma ou d’urine et dans du café (pour un cas).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Treize cas (6 hommes, 7 femmes) avec un âge médian de 60<!--> <!-->ans [42–89<!--> <!-->ans] ont été rapportés. L’origine des intoxications était involontaire sauf dans 2 cas (suspicion d’empoisonnement criminel, dont un confirmé par la présence de bromure dans le café). L’intoxication a fait suite à la prise de bromogalactogluconate de calcium (Calcibronat®) (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->8), de bromure de potassium (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2), dans un cas, à un contact cutané avec du brome (Br<sub>2)</sub> et dans 2 cas l’agent en cause était inconnu. 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Le dosage du brome a été effectué par ICP-MS après dilution au 1/40 dans une solution d’HNO<sub>3</sub> 1 % contenant l’étalon interne (rhodium), sur des prélèvements de plasma ou d’urine et dans du café (pour un cas).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Treize cas (6 hommes, 7 femmes) avec un âge médian de 60<!--> <!-->ans [42–89<!--> <!-->ans] ont été rapportés. L’origine des intoxications était involontaire sauf dans 2 cas (suspicion d’empoisonnement criminel, dont un confirmé par la présence de bromure dans le café). L’intoxication a fait suite à la prise de bromogalactogluconate de calcium (Calcibronat®) (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->8), de bromure de potassium (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2), dans un cas, à un contact cutané avec du brome (Br<sub>2)</sub> et dans 2 cas l’agent en cause était inconnu. Les signes cliniques les plus fréquents ont été une confusion (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->4), des troubles de l’équilibre (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) une somnolence (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->4) ou une agitation (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2). Une pseudo-hyperchlorémie (8 mesures sur 10) et un trou anionique négatif (2 dossiers) ont été observés. Une bromémie (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->9) ou une bromurie (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) ont été mesurées à l’admission. La bromémie s’étendait de 6,8 à mg/L à 2120<!--> <!-->mg/L (valeur de référence :<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->5,6<!--> <!-->mg/L) <span><span>[1]</span></span> et la bromurie de 10,3 à 1710<!--> <!-->mg/L. La bromurie mesurée 8<!--> <!-->jours après l’exposition pour l’unique cas d’exposition cutanée était de 4,1<!--> <!-->mg/L (valeur de référence :<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->5,43<!--> <!-->mg/L) <span><span>[2]</span></span>. Au vu de ces résultats toxicologiques, l’exposition à un bromure a été écartée dans 4 cas (bromémie ou bromurie normale). Une cinétique de la bromémie a été réalisée dans 6 cas. Dans 1 cas d’exposition chronique à du bromogalactogluconate de calcium, le patient était asymptomatique pour une bromémie<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->1100<!--> <!-->mg/L alors que plusieurs patients étaient symptomatiques (confusion, agitation, léthargie) pour des bromémies inférieures. La prise en charge a été basée essentiellement sur une hydratation saline. Le patient avec une atteinte cutanée a été traité avec de la sulfadiazine argentique.</p></div><div><h3>Discussion et conclusion</h3><p>Les signes cliniques d’intoxication sont peu spécifiques, cependant, au niveau biologique une pseudo-hyperchlorémie et un trou anionique négatif doivent faire suspecter une intoxication au brome qui sera confirmée par un dosage du brome. 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摘要

溴中毒十分罕见。相关的临床表现可能包括神经和精神障碍,患者通常表现为全身健康状况改变。方法 对 2000 年 1 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日期间向昂热中毒控制中心报告的溴中毒病例进行回顾性描述研究。研究对象包括 18 岁以上的患者,这些患者均有溴测量记录。在含有内标(铑)的 1% HNO3 溶液中进行 1/40 稀释后,通过 ICP-MS 对血浆或尿液样本以及咖啡(一例)中的溴进行测量。除 2 例(疑似犯罪中毒,其中一例因咖啡中含有溴化物而得到证实)外,其他中毒均为非自愿中毒。中毒原因包括溴化半乳葡萄糖酸钙(Calcibronat®)(8 例)、溴化钾(2 例)、1 例皮肤接触溴(Br2),还有 2 例中毒原因不明。最常见的临床症状是精神错乱(4 例)、平衡失调(3 例)、嗜睡(4 例)或躁动(2 例)。观察到假性高氯血症(10 次测量中的 8 次)和负阴离子间隙(2 例)。入院时测量了溴血症(9 例)或溴尿症(3 例)。溴血症从 6.8 mg/L 到 2120 mg/L(参考值:5.6 mg/L)[1],溴尿从 10.3 mg/L 到 1710 mg/L。单个皮肤接触案例在接触 8 天后测得的溴尿为 4.1 毫克/升(参考值:5.43 毫克/升)[2]。根据这些毒理学结果,排除了 4 例接触溴化物的可能性(正常溴血症或溴尿症)。对 6 个病例进行了溴血动力学检测。在 1 例长期接触溴化半乳葡萄糖酸钙的病例中,患者的溴血症为 1100 毫克/升,但无症状,而在几例溴血症较低的病例中,患者出现了症状(精神错乱、躁动、嗜睡)。治疗主要以生理盐水补充为主。讨论和结论:中毒的临床表现并不十分特异,但从生物学角度来看,假性高氯血症和负阴离子间隙应引起对溴中毒的怀疑,并应通过溴测定加以确认。血浆中的溴浓度达到 500 毫克/升时就会中毒,浓度达到 3000 毫克/升时就会致死 [3]。临床表现似乎与溴血症的数值并不十分相关。
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Intoxications par le brome recensées par le centre antipoison d’Angers entre 2000 et 2022

Objectif

Les intoxications par le brome sont rares. Le tableau clinique associé peut comprendre notamment des troubles neurologiques et psychiatriques, chez des patients présentant souvent une altération de l’état général. Une étude rétrospective a été menée sur les cas enregistrés entre 2000 et 2022 par le centre antipoison d’Angers pour identifier les origines des intoxications, le diagnostic clinicobiologique et la prise en charge médicale.

Méthodes

Une étude rétrospective et descriptive a porté sur les cas d’intoxication par le brome, signalés au Centre antipoison d’Angers du 1er janvier 2000 au 30 juin 2022. Ont été inclus des patients de plus de 18 ans, pour lesquels les cas ont été documentés par des dosages de brome. Le dosage du brome a été effectué par ICP-MS après dilution au 1/40 dans une solution d’HNO3 1 % contenant l’étalon interne (rhodium), sur des prélèvements de plasma ou d’urine et dans du café (pour un cas).

Résultats

Treize cas (6 hommes, 7 femmes) avec un âge médian de 60 ans [42–89 ans] ont été rapportés. L’origine des intoxications était involontaire sauf dans 2 cas (suspicion d’empoisonnement criminel, dont un confirmé par la présence de bromure dans le café). L’intoxication a fait suite à la prise de bromogalactogluconate de calcium (Calcibronat®) (n = 8), de bromure de potassium (n = 2), dans un cas, à un contact cutané avec du brome (Br2) et dans 2 cas l’agent en cause était inconnu. Les signes cliniques les plus fréquents ont été une confusion (n = 4), des troubles de l’équilibre (n = 3) une somnolence (n = 4) ou une agitation (n = 2). Une pseudo-hyperchlorémie (8 mesures sur 10) et un trou anionique négatif (2 dossiers) ont été observés. Une bromémie (n = 9) ou une bromurie (n = 3) ont été mesurées à l’admission. La bromémie s’étendait de 6,8 à mg/L à 2120 mg/L (valeur de référence : < 5,6 mg/L) [1] et la bromurie de 10,3 à 1710 mg/L. La bromurie mesurée 8 jours après l’exposition pour l’unique cas d’exposition cutanée était de 4,1 mg/L (valeur de référence : < 5,43 mg/L) [2]. Au vu de ces résultats toxicologiques, l’exposition à un bromure a été écartée dans 4 cas (bromémie ou bromurie normale). Une cinétique de la bromémie a été réalisée dans 6 cas. Dans 1 cas d’exposition chronique à du bromogalactogluconate de calcium, le patient était asymptomatique pour une bromémie > 1100 mg/L alors que plusieurs patients étaient symptomatiques (confusion, agitation, léthargie) pour des bromémies inférieures. La prise en charge a été basée essentiellement sur une hydratation saline. Le patient avec une atteinte cutanée a été traité avec de la sulfadiazine argentique.

Discussion et conclusion

Les signes cliniques d’intoxication sont peu spécifiques, cependant, au niveau biologique une pseudo-hyperchlorémie et un trou anionique négatif doivent faire suspecter une intoxication au brome qui sera confirmée par un dosage du brome. Une toxicité peut apparaitre pour des concentrations plasmatiques > 500 mg/L et une concentration > 3000 mg/L peut être létale [3]. Le tableau clinique semble mal corrélé à la valeur de la bromémie.

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