La zone périnéale : acteur endocrine de la différenciation des organes génitaux externes ?

La présence de lentigines au niveau des muqueuses buccale et génitale est un trait phénotypique distinctif du complexe de Carney (CNC), un syndrome multi-néoplasique et d’hyperactivité endocrine rare associé à une activation de la signalisation PKA (mutation de PRKAR1A). L’analyse d’un modèle murin d’invalidation conditionnelle du gène Prkar1a nous a permis de démontrer que les hyper-pigmentations cutanées du CNC sont le résultat d’une action pro-mélanogénique de la PKA dans une nouvelle population de fibroblastes dermiques partageant une origine commune avec les progéniteurs stéroïdogènes SF-1+ des gonades et des surrénales. La contribution de ces fibroblastes à la physiologie ou à la formation d’autres lésions reste à explorer.

Etonnamment, les souris femelles de ce modèle présentent une masculinisation des organes génitaux externes attestée par l’accroissement de la distance ano-génitale indiquant l’existence d’une hyperandrogénie fœtale d’origine indéterminée. Nous faisons l’hypothèse que cette hyperandrogénie est le résultat d’une activité endocrine locale portée par le derme de l’espace périnéal, particulièrement enrichi en cette population de fibroblastes.

Les analyses histologiques de la zone ano-génitale révèlent la formation d’un os clitoridien de taille comparable à l’os pénien des mâles et présentant des évidences de chondrogenèse. Les études immunohistologiques et moléculaires mettent en évidence l’enrichissement en fibroblastes du lignage SF-1 ainsi que l’expression élevée de AR et des transcrits codant les enzymes requises pour la production de testostérone et de DHT.

Nos résultats suggèrent que le derme du périnée des souris agirait comme un organe spécialisé dans le contrôle hormonal local de la morphogenèse des organes génitaux externes.