{"title":"分子生物学对生殖器发育变异管理的贡献","authors":"Dr A. Talbi","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.101","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><div>Les variations du développement génital (VDG) regroupent des pathologies rares en lien avec des anomalies gonosomiques, endocrinologiques ou à un défaut de développement des gonades ce qui engendre un développement des organes génitaux externes et/ou internes atypiques. Un diagnostic moléculaire précis est essentiel pour une prise en charge multidisciplinaire adéquate. L’objectif de cette étude est de caractériser les anomalies génétiques chez une cohorte de patients atteints de VDG en utilisant la technologie NGS avec un panel de gènes ciblés.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Un panel de 59 gènes a été utilisé pour étudier une cohorte de 133 patients (109 hommes et 24 femmes) atteints de VDG. Les malformations les plus fréquemment rencontrées chez les patients VDG sont les dysgénésies gonadiques, des hypospades et des cryptorchidies alors que les patientes VDG consultent pour des aménorrhées primaires.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le panel NGS a permis d’identifier chez 29 patients (22 % de la cohorte) des variants pathogènes ou probablement pathogènes. Cependant, un diagnostic moléculaire précis a été établi uniquement chez 24 de ces patients (18 % de la cohorte). <em>NR5A1, SRY, WT1</em> sont les gènes les plus fréquemment mutés. Au total, 40 patients (30 %) ont des variants de signification inconnue dont certains sont sur un ou plusieurs gènes suggérant une transmission selon un modèle oligogènique.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les anomalies du développement sexuel représentent un défi de diagnostic majeur, la moitié des VDG reste sans étiologie moléculaire. L’utilisation des panels NGS en routine doit être impérativement compléter par des analyses d’exomes voir de génome afin d’améliorer la prise en charge des patients VDG.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 384"},"PeriodicalIF":2.9000,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Apport de la biologie moléculaire dans la prise en charge des variations du développement génital\",\"authors\":\"Dr A. Talbi\",\"doi\":\"10.1016/j.ando.2024.08.101\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"<div><div>Les variations du développement génital (VDG) regroupent des pathologies rares en lien avec des anomalies gonosomiques, endocrinologiques ou à un défaut de développement des gonades ce qui engendre un développement des organes génitaux externes et/ou internes atypiques. 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Apport de la biologie moléculaire dans la prise en charge des variations du développement génital
Les variations du développement génital (VDG) regroupent des pathologies rares en lien avec des anomalies gonosomiques, endocrinologiques ou à un défaut de développement des gonades ce qui engendre un développement des organes génitaux externes et/ou internes atypiques. Un diagnostic moléculaire précis est essentiel pour une prise en charge multidisciplinaire adéquate. L’objectif de cette étude est de caractériser les anomalies génétiques chez une cohorte de patients atteints de VDG en utilisant la technologie NGS avec un panel de gènes ciblés.
Matériels et méthodes
Un panel de 59 gènes a été utilisé pour étudier une cohorte de 133 patients (109 hommes et 24 femmes) atteints de VDG. Les malformations les plus fréquemment rencontrées chez les patients VDG sont les dysgénésies gonadiques, des hypospades et des cryptorchidies alors que les patientes VDG consultent pour des aménorrhées primaires.
Résultats
Le panel NGS a permis d’identifier chez 29 patients (22 % de la cohorte) des variants pathogènes ou probablement pathogènes. Cependant, un diagnostic moléculaire précis a été établi uniquement chez 24 de ces patients (18 % de la cohorte). NR5A1, SRY, WT1 sont les gènes les plus fréquemment mutés. Au total, 40 patients (30 %) ont des variants de signification inconnue dont certains sont sur un ou plusieurs gènes suggérant une transmission selon un modèle oligogènique.
Conclusion
Les anomalies du développement sexuel représentent un défi de diagnostic majeur, la moitié des VDG reste sans étiologie moléculaire. L’utilisation des panels NGS en routine doit être impérativement compléter par des analyses d’exomes voir de génome afin d’améliorer la prise en charge des patients VDG.
期刊介绍：
The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.
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