垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)侵袭性的基因组学探索

IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Annales d'endocrinologie Pub Date : 2024-10-01 DOI:10.1016/j.ando.2024.08.053
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Ces dernières ont été analysées par transcriptome, puce SNP et séquençage NGS.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La classification transcriptomique non supervisée révèle une répartition selon le lignage plutôt que l’agressivité. Dans les PitNETs corticotropes, le clustering individualise un sous-groupe de 21 PitNETs incluant 9/10 des PitNETs avec critères d’agressivité, associé à une hypersécrétion de cortisol, et un statut USP8<!--> <!-->wt. 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摘要

目前,PitNET 的侵袭性根据临床和组织学标准进行评估,并定期更新分类。分子标准的作用仍有待确定。多组学分析表明,系谱是无监督分类的主要决定因素。目的确定与 PitNET 攻击性相关的基因组特征。共纳入了 19 例具有≥ 1 个侵袭性标准的 PitNET 和 130 例无侵袭性标准的 PitNET。对后者进行了转录组、SNP 芯片和 NGS 测序分析。在促皮质素型PitNET中,聚类个体化了21个PitNET亚组,其中9/10的PitNET具有侵袭性标准,与皮质醇分泌过多和USP8 wt状态有关。在泌乳型PitNET中,聚类分析分离出了4个具有侵袭性标准的PitNET亚组,这些PitNET与高Ki67(中位数30%,范围10-50%)有关。具有侵袭性标准的 PitNET 显示出大量基因组改变(中位 59.6%,范围 12-100%)、ATRX(3 个,16%)、PTEN(3 个,16%)、TP53(5 个,26%)基因的致病变异以及增殖转录组特征。这些标记的预后价值仍有待确定。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
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Exploration génomique de l’agressivité des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs)
L’agressivité des PitNETs est évaluée aujourd’hui sur des critères cliniques et histologiques, aboutissant à des classifications régulièrement mises à jour. La place de critères moléculaires reste à définir. Les analyses « multi-omiques » montrent l’importance du lignage comme déterminant principal des classifications non supervisées.

Objectif

Identifier des caractéristiques génomiques associées aux caractéristiques d’agressivité des PitNETs.

Méthodes

Deux critères d’agressivité ont été explorés : cinétique de progression rapide, progression après radiothérapie. Une cohorte de 19 PitNETs présentant ≥ 1 critère d’agressivité et 130 PitNETs sans critère d’agressivité ont été incluses. Ces dernières ont été analysées par transcriptome, puce SNP et séquençage NGS.

Résultats

La classification transcriptomique non supervisée révèle une répartition selon le lignage plutôt que l’agressivité. Dans les PitNETs corticotropes, le clustering individualise un sous-groupe de 21 PitNETs incluant 9/10 des PitNETs avec critères d’agressivité, associé à une hypersécrétion de cortisol, et un statut USP8 wt. Dans les PitNETs lactotropes, le clustering isole un sous-groupe de 4 PitNETs avec critères d’agressivité, associé à un Ki67 élevé (médiane 30 %, range 10–50 %).
Les PitNETs avec critères d’agressivité montrent une large fraction de génome altéré (médiane 59,6 %, range 12–100 %), des variants pathogènes des gènes ATRX (n = 3, 16 %), PTEN (n = 3, 16 %), TP53 (n = 5, 26 %), et présentent une signature transcriptomique proliférative.

Conclusion

Les PitNETs présentant des critères d’agressivité sont associées à des marqueurs génomiques spécifiques. La valeur pronostique de ces marqueurs reste à établir.
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来源期刊
Annales d'endocrinologie
Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢
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审稿时长
50 days
期刊介绍: The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.
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Editorial Board Contents Éditorial – Congrès de la SFE, Clermont-Ferrand, 2024 Les différentes nuances de mort cellulaire Recommandations pour la prise en charge du diabète de type 2
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