Étude de biomarqueurs somatiques et circulants pour la stratification des patients atteints de paragangliome ou de phéochromocytome

Les phéochromocytomes et paragangliomes (PPGL) sont des tumeurs neuroendocrines, métastatiques dans 15 % des cas. Aucun critère anatomopathologique ne permet de prédire leur malignité, ce qui nécessite un suivi à vie. Les PPGL présentent une forte prédisposition génétique, et une mutation SDHB entraine un risque accru de forme agressive. Ainsi, déterminer le statut génétique et le risque de malignité des patients atteints de PPGL est un défi majeur.

Dans cette étude prospective, des échantillons de 231 patients ont été collectés. Le statut génétique a été déterminé par analyse NGS constitutionnel et tumoral. L’immunohistochimie (IHC) SDHB, SDHA et CA9 ainsi que la méthylation du promoteur de TERT (promTERT) ont été évaluées. Des dosages de succinate plasmatique et de cinq microARNs circulants ont également été réalisés.

Les résultats montrent que l’analyse NGS tumorale a un meilleur rendement mutationnel que l’analyse NGS constitutionnelle. Les immunomarquages SDHA, SDHB et CA9 sont des biomarqueurs puissants pour prédire ou valider la présence de variants pathogènes des gènes SDHx et VHL. Une concentration plasmatique élevée de succinate ou du miR-483-5p sont des prédicteurs de mutations SDHx et de métastases respectivement. Les analyses multivariées révèlent que la combinaison des biomarqueurs permet de prédire avec précision le statut SDHx et le statut métastatique.

En conclusion, les biomarqueurs identifiés, notamment le miR-483-5p et le succinate plasmatique, ainsi que l’évaluation de la méthylation du promTERT et l’IHC SDHB, sont précieux pour évaluer le risque des PPGL. Leur intégration dans la pratique clinique peut améliorer la prise en charge des patients.