Aspects cliniques des amyloses systémiques en 2024

Les trois variétés les plus fréquentes d’amyloses systémiques sont les amyloses à transthyrétine (ATTR), l’amylose immunoglobulinique (AL) et l’amylose inflammatoire (AA). Il existe deux formes d’amyloses à transthyrétine : la forme sauvage, la plus fréquente, « wild type » en anglais, représente environ 15 % des cardiopathies et la forme génétique, ou « mutée », qui est une maladie rare et se manifeste principalement par une neuropathie périphérique et une cardiopathie. Des avancées thérapeutiques majeures ont été réalisées dans les dernières années grâce à des molécules qui stabilisent la transthyrétine et/ou qui empêchent sa traduction en détruisant l’ARN messager. L’amylose immunoglobulinique (AL) est une maladie hématologique dont la gravité est due à la toxicité des chaînes légères d’immunoglobulines formant des dépôts amyloïdes toxiques pour les tissus, en particulier cardiaque et rénal. Les traitements de l’amylose immunoglobulinique sont de plus en plus efficaces, et ciblent le plasmocyte permettant une amélioration globale du pronostic, l’atteinte cardiaque étant l’atteinte la plus préoccupante. Les amyloses inflammatoires (AA) compliquent moins souvent les maladies inflammatoires chroniques en raison de l’efficacité des biothérapies anti-inflammatoires dans les rhumatismes inflammatoires, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les maladies auto-inflammatoires génétiques. Les causes de l’amylose inflammatoire sont maintenant plus diverses avec une augmentation des cas de cause indéterminée associés ou non à l’obésité.

The three most common varieties of systemic amyloidosis are transthyretin amyloidosis (ATTR), immunoglobulin amyloidosis (AL) and inflammatory amyloidosis (AA). There are two forms of transthyretin amyloidosis: the wild type, the most common, represents approximately 15% of heart diseases and the genetic, or “mutated” form, which is a rare disease and manifests mainly by peripheral neuropathy and heart disease. Major therapeutic advances have been made in recent years thanks to molecules that stabilize transthyretin and/or prevent its translation by destroying messenger RNA. Immunoglobulin amyloidosis (AL) is a hematological disease whose severity is due to the toxicity of immunoglobulin light chains forming amyloid deposits that are toxic to tissues, particularly the heart and kidneys. Treatments for immunoglobulin amyloidosis are increasingly effective, and target the plasma cell, leading to an overall improvement in the prognosis, with cardiac involvement being the most worrying condition. Inflammatory amyloidosis (AA) complicates chronic inflammatory diseases less often due to the effectiveness of anti-inflammatory biotherapies in inflammatory rheumatism, chronic inflammatory bowel diseases and genetic auto-inflammatory diseases. The causes of inflammatory amyloidosis are now more diverse with an increase in cases of unknown cause associated or not with obesity.