Efficacité et tolérance du tocilizumab dans le traitement des formes inflammatoires chroniques du rhumatisme à dépôts de pyrophosphate de calcium : étude rétrospective de 55 cas

Introduction

Le rhumatisme à dépôts de pyrophosphate de calcium (PPC) est une maladie hétérogène qui peut se manifester sous forme d’arthrite aiguë ou chronique. Les options thérapeutiques pour les formes chroniques de la maladie sont limitées. Une étude ouverte portant sur 11 patients traités par le tocilizumab (TCZ) dans le cadre d’une forme inflammatoire chronique de la CPPD réfractaire aux traitements conventionnels a donné des résultats encourageants. Depuis, un plus grand nombre de patients ont reçu du TCZ : les résultats rétrospectifs sont rapportés ici.

Patients et méthodes

Nous rapportons ici les résultats de tous les patients traités par TCZ pour une forme inflammatoire chronique de rhumatisme à PPC dans deux hôpitaux universitaires spécialisés dans la prise en charge des rhumatismes microcristallins. Les patients ont été inclus s’ils avaient reçu au moins 3 mois de TCZ, et leurs données ont été extraites rétrospectivement des dossiers médicaux. Les caractéristiques de la maladie, les traitements antérieurs reçus, l’efficacité et la sécurité du traitement par TCZ, les arrêts et les raisons de l’arrêt du TCZ ont été analysés.

Résultats

Au total, 55 patients (âge moyen ± SD : 68,3 ± 12,5 ans ; 65,4 % de femmes) ont été traités par TCZ pour un rhumatisme à PPC chronique (n = 39), aiguë récurrente (n = 14 ; 0–4 crises/mois) ou mixte (n = 2). Le rhumatisme à PPC était primitif dans la majorité des cas ou secondaire à une hypomagnésémie (n = 5), à une hémochromatose héréditaire HFE (n = 3), à une hyperparathyroïdie primaire (n = 2) ou à une mutation ANKH (n = 1). La durée médiane de la maladie au moment de l’instauration du TCZ était de 4,75 ans (min–max : 0,3–48,7). Tous les patients avaient préalablement reçu de la colchicine (0,5–1 mg/jour), 20 patients avaient reçu de la prednisone (5–45 mg/jour) et 24 patients avaient reçu de l’anakinra, qui s’est avéré inefficace (n = 13) ou mal toléré (n = 11).

Le TCZ a été administré par voie intraveineuse chez 46 patients et par voie sous-cutanée chez 9 patients. L’EVA moyen pour la douleur (0–100 mm) était de 60,8 ± 21,3 mm à l’initiation du TCZ, diminuant à 44,1 ± 24,0 à 3 mois et à 37,4 ± 2,9 à 6 mois. Au cours du suivi, 22 patients ont signalé un événement indésirable, dont 9 cytopénies, 6 élévations des transaminases, 3 infections (2 graves) et 3 réactions au site d’injection. Au total, 22 patients (40 %) ont arrêté le TCZ après une durée médiane de 7,0 mois (min–max : 1–48,6), 13 en raison d’un manque d’efficacité et 9 en raison d’une intolérance. La durée médiane du traitement pour ceux qui l’ont poursuivi (n = 33) était de 26,0 mois (min–max : 3–76,5). Parmi ceux qui ont commencé par la voie IV, 10 patients sont passés à la voie SC, dont 7 sont finalement revenus à la voie IV en raison d’une perte d’efficacité avec la voie SC. L’arrêt du TCZ a été tenté chez 8 patients, dont 5 ont rechuté et ont finalement repris le TCZ.

Conclusion

Le tocilizumab a amélioré le contrôle des formes inflammatoires chroniques des rhumatismes à PPC chez plus de 2/3 des patients en échec ou intolérants aux traitements habituels. Ces résultats rétrospectifs confirment la nécessité d’un essai randomisé contrôlé comparant le TCZ au placebo dans cette indication.