Les antagonistes des récepteurs aux cannabinoïdes de type 1 (CB1) à action périphérique ont-ils un avenir dans le traitement de l’obésité et du diabète de type 2 ?

L’obésité et le diabète de type 2 affectent des millions de personnes dans le monde et entraînent de nombreuses complications graves telles que les maladies cardiovasculaires, la stéatose hépatique non alcoolique et les maladies rénales. Face à l’augmentation constante de leur prévalence et aux limites des traitements actuels, la recherche de nouvelles approches thérapeutiques est cruciale. Dans ce contexte, les antagonistes des récepteurs aux cannabinoïdes de type 1 (CB1) à action périphérique émergent comme une option prometteuse. Ces molécules innovantes exercent des effets bénéfiques sur le métabolisme en ciblant spécifiquement les récepteurs CB1 des organes périphériques, tels que le pancréas, le tissu adipeux, le foie et les reins, sans générer d’effets centraux indésirables. Cette revue fait le point sur l’état de l’art des études précliniques et cliniques passées portant sur l’utilisation des antagonistes des récepteurs CB1 à action périphérique de deuxième et troisième génération et sur les perspectives qu’ils ouvrent pour le traitement et la prévention des troubles métaboliques associés à l’obésité et au diabète de type 2.

Obesity and type 2 diabetes represent major public health problems, affecting millions of people worldwide and leading to complications such as cardiovascular disease, non-alcoholic fatty liver disease and kidney disease. Given the constant increase in their prevalence and the limitations of current treatments, the search for new therapeutic approaches is crucial. In this context, peripherally-restricted cannabinoid type 1 (CB1) receptor antagonists are emerging as a promising option. These innovative molecules specifically target CB1 receptors in peripheral tissues involved in metabolism, such as the pancreas, adipose tissue, liver and kidneys, without crossing the blood–brain barrier. The aim of this review is to present the state of the art of past preclinical and clinical studies highlighting the use of second- and third-generation peripherally acting CB1 receptor antagonists and future perspectives for the treatment of these metabolic diseases and the prevention of their associated complications.