micro-ARN et programmation métabolique de la descendance

Le concept de l’origine développementale de la santé et des maladies adultes (DOHaD) suggère que de nombreuses maladies adultes seraient programmées durant le développement par l’environnement. Ceci est particulièrement le cas pour l’impact de la nutrition en périodes fœtale et postnatale précoce sur les maladies cardiométaboliques. Cette programmation des maladies adultes est associée à la mise en place de nouveaux seuils de régulations physiologiques, pouvant ainsi rendre l’organisme plus susceptible à développer une maladie avec le temps. Elle implique des modifications permanentes de l’expression de gènes, notamment par des mécanismes épigénétiques. Parmi ces derniers, les études récentes suggèrent un rôle de plus en plus important des micro-ARN. Les micro-ARN sont de petits ARN non-codants capables d’inhiber la traduction des ARNm en protéine. La complémentarité de leur action par rapport aux autres modifications épigénétiques est illustrée ici dans un modèle de retard de croissance intra-utérin programmé pour développer une insulino-résistance. Une réévaluation du rôle des micro-ARN avec de nouvelles données montrant une capacité d’action sur des organes à distance, cruciale pour le développement et la progression des maladies métaboliques, est également abordée.

The concept of the developmental origin of adult health and disease (DOHaD) suggests that many adult diseases are programmed by the environment during development. This is particularly the case for the impact of nutrition during the fetal and early postnatal periods on cardio-metabolic diseases development. This programming of adult diseases is associated with the setting of new thresholds of physiological regulations, which can lead to diseases development later on. In particular, it involves permanent modifications of gene expression by epigenetic mechanisms. Among the latter, recent studies suggest an important role for microRNAs. MicroRNAs are small non-coding RNAs that inhibit the translation of mRNA into protein. The complementarity of their action vs other epigenetic modifications is illustrated here in a model programmed to develop insulin resistance following an intrauterine growth retardation. An ongoing reassessment of the role of microRNAs with new data showing a capacity for actions on distant organs, crucial for the development and progression of metabolic diseases is also discussed.