Pathogenese der Osteoporose bei chronischer Polyarthritis

Zusammenfassung: Bei Patienten mit chronischer Polyarthritis finden sich nicht nur eine gelenksnahe Osteopenie und Knochenerosionen, sondern auch eine generalisierte axiale und periphere Osteoporose, den entzündeten Gelenken weit entfernten Stellen. Die Pathogenese der Knochendichteverminderung bei chronischer Polyarthritis ist multifaktoriell begründet; die Krankheitsaktivität ist sicherlich ein bestimmender Faktor für den Knochenverlust. Weitere pathogenetisch relevante Faktoren sind die entzündungshemmende Therapie (insbesondere Glukokortikoide), die reduzierte Mobilität und ein Östrogen- und/oder Androgenmangel. In den letzten Jahren wurden die Gegenspieler Receptor activator of nuclear factor κB-ligand und Osteoprotegerin als zentrale Regulatoren der Osteoklastenentstehung- und aktivierung identifiziert. Die Produktion von Receptor activator of nuclear factor κB-ligand und Osteoprotegerin wird von verschiedensten Zytokinen, Wachstumsfaktoren und Hormonen beeinflußt. Im Synovium von Patienten mit chronischer Polyarthritis fördern Fibroblasten und aktivierte T-Zellen durch vermehrte Expression von Receptor activator of nuclear factor κB-ligand die Entstehung und Aktivierung von Osteoklasten. Infolgedessen stellen Osteoprotegerin und Receptor activator of nuclear factor κB-ligand wichtige molekulare Bindeglieder zwischen dem Immunsystem und dem Knochenmetabolismus bei chronischer Polyarthritis dar.

Pathogenesis of Osteoporosis in Rheumatoid Arthritis

Summary: Osteoporosis is a major clinical problem in rheumatoid arthritis. Patients with rheumatoid arthritis frequently not only present with juxtaarticular osteopenia and bone erosions but also with generalized axial and appendicular osteoporosis at sites distant from inflamed joints. The pathogenesis of bone loss in rheumatoid arthritis is multifactorial; disease activity certainly is a major determinant of bone mass. Further pathogenetic factors include effects of anti-inflammatory therapies (in particular glucocorticoids), reduced mobility, estrogen and/or androgen deficiency. Recently, receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL) and osteoprotegerin (OPG), a decoy receptor for receptor activator of nuclear factor κB ligand, were identified as central regulators of osteoclast recruitment and activation. Osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor κB ligand production is modulated by several cytokines, growth factors and hormones. In rheumatoid synovium both fibroblasts and activated T cells express receptor activator of nuclear factor κB ligand and thereby promote osteoclast recruitment and activation. Thus, osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor κB ligand appear to represent important molecular links between the immune system and bone metabolism in rheumatoid arthritis.