Genetische Diagnostik hereditärer Neuropathien im klinischen Alltag

Die häufigste neurogenetische Erkrankung in der klinischen Neurologie ist die hereditäre sensible und motorische Neuropathie (HMSN – synonym Charcot-Marie-Tooth (CMT)).

Nichtdestotrotz gehört sie mit einer Inzidenz von 1:2500 zu den seltenen Erkrankungen.

Häufig findet man klinisch motorische und sensible Symptome – (HMSN), aber auch rein sensible mit oder ohne autonome Beteiligung (HSAN) und rein motorische (dHMN) Verläufe kommen vor, ebenso wie eine Neigung zu Druckparesen (HNPP).

Fast 100 Gene tragen zur Heterogentität der Erkrankung bei. Eine rein klinische Einschätzung des jeweiligen Typs ist in den meisten Fällen nicht möglich.

Allerdings sind 90% aller genetisch gesicherten HMSN-Formen auf Mutationen in vier Genen (PMP22, MPZ, MFN2 und CX32) zurückzuführen.

War bis vor wenigen Jahren nur eine Einzelgendiagnostik möglich, so bringt das Next-Generation-Sequencing (NGS), welches eine parallele Sequenzierung mehrerer krankheitsassoziierter Gene ermöglicht, einen enormen Fortschritt der molekulargenetischen Diagnostik.

Hereditary neuropathies (synonymous Charcot-Marie-Tooth-disease, CMT) are with an incidence of 1:2500 in the field of clinical neurology, the most common neurogenetic disorder. Sensory and motor symptoms (HMSN) are the most common. However, there are also purely sensory forms, with or without autonomic symptoms (HSAN), or pure motor hereditary neuropathies (dMHN) as well as hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP).

About 100 potentially disease-causing genes make the HMSN genetically heterogeneous. Mostly, it is not possible to diagnose the correct type purely clinically.

Nevertheless, over 90% of all genetically assured CMTs are clarified by mutations in four genes (PMP22, Cx32, MPZ and MFN2).

Some years ago just single gene analysis was possible. Today the next-generation-sequencing (NGS) presents an enormous advance in the diagnostic of hereditary neuropathies.