Alcaptonuria, ocronosis y artropatía ocronótica

La alcaptonuria o «enfermedad de la orina negra» es un raro trastorno hereditario autosómico recesivo (McKusick OMIM 203500) que recibe su nombre de una molécula anormal en los tejidos, la sangre y la orina, originalmente llamada alcaptona y ahora identificada como ácido homogentísico, un intermediario normal en la degradación o catabolismo hepático de los aminoácidos aromáticos L-fenilalanina y L-tirosina. Su presencia en la sangre y la orina se debe a la inactivación de una enzima, la homogentisato 1,2-dioxigenasa. Desde el punto de vista clínico, esta enfermedad se caracteriza por la ocronosis, que puede detectarse entre los 20-30 años por una mancha marrón en la esclerótica y/o una coloración azul en los pabellones auriculares. A esta pigmentación le sigue una artropatía denominada alcaptonúrica u ocronótica que aparece entre los 40-60 años. Esta artropatía afecta principalmente a la columna dorsolumbar y a las grandes articulaciones: hombros, rodillas y caderas, lo que provoca dolor y rigidez que dan lugar a una discapacidad funcional. El tratamiento de los pacientes que padecen artropatía alcaptonúrica sigue siendo muy difícil, a falta de una opción terapéutica etiológica muy eficaz. En la gran mayoría de los pacientes, la conducta terapéutica se limita a un tratamiento sintomático y, a menudo, a la colocación de prótesis articulares. La administración oral de nitisinona, ya aprobada para el tratamiento de la tirosinemia de tipo 1, acaba de ser objeto de un importante ensayo clínico europeo, en el que han participado 138 pacientes y que ha durado 5 años (2015-2019). Esta molécula acaba de ser aprobada en septiembre de 2020 por la Agencia Europea del Medicamento para su uso en el tratamiento de la alcaptonuria. Por último, las organizaciones de pacientes desempeñan desde hace unos 17 años un papel fundamental en la información de los pacientes y sus familias.