Изучение экспрессионного профиля клеток крови у пациентов с неоплазиями нижних отделов ЖКТ и оценка его диагностического потенциала

В работе представлены результаты разработки малоинвазивного метода дифференциальной диагностики колоректального рака (КРР) и полипоза на основе анализа транкриптома клеток периферической крови. Цель исследования. Определение профилей экспрессии отобранных по данным литературы генов, в клетках лейкоцитарной фракции (ЛФ) периферической крови у пациентов с КРР и полипами нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), и создание на основе этого прогностической модели, позволяющей дифференцированно диагностировать КРР и полипоз. Материал и методы. В исследование были включены образцы периферической крови пациентов с диагнозами КРР (n=33) и полипоз (n=22), а также контрольной группы пациентов (n=30). Выделенную из ЛФ РНК использовали для изготовления библиотек с помощью набора RNAHyperPrep&HyperCap (Roche NimbleGen, США) с двойным обогащением таргетными последовательностями. NGS осуществляли на аппарате MiSeq (Illumina, США). Количество прочтений, выровнявшихся с исследуемыми генами, принимали за оценку уровня экспрессии. Результаты. Были выделены группы генов, дифференциально экспрессирующихся у пациентов с диагнозами КРР и полипоз и в контроле и построены модели логистической регрессии, позволяющие осуществить  диагностику КРР, на основании  анализа экспрессии генов FRMD3, ANXA3, DPEP1, CPEB4, MMD и TLR1 (точность 93,7%), и полипоза, на основании анализа  экспрессии SERPINB5, CEACAM5, DPEP1 и STC1 (точность 84,6%) при сравнении с контрольной группой и отличить пациентов с диагнозом КРР от пациентов с диагнозом полипоз на основании анализа экспрессии генов MMD и MDM2 с точностью 78,3%. Заключение. В дальнейшем необходимо исследование  экспрессии генов с наибольшим диагностическим потенциалом у пациентов независимой выборки методом цифровой ОТ-ПЦР и  уточнение созданных нами моделей.