Uso de modelos lineales mixtos para la estimación del tiempo de vida útil de un medicamento

Antecedentes: el campo de la confiabilidad estadistica ha realizado importantes avances en el modelamiento de los datos obtenidos en estudios de estabilidad para diferentes equipos y productos, por ejemplo electrodomesticos, componentes de vehiculos, circuitos electricos entre otros, sin embargo, su permeacion en el area farmaceutica no se ha visto promovida aun considerando la complejidad de los ensayos de estabilidad y el impacto economico y social de la definicion de la vida util de un medicamento; adicionalmente, se ha identificado que debido a los procesos de fabricacion por lotes de los medicamentos, el efecto de la variacion asociada a ellos debe ser considerada a la hora de realizar el analisis estadistico de los datos de estabilidad. Objetivos: en este trabajo se busco mostrar la conveniencia de utilizar un nuevo metodo de analisis de la informacion derivada de un estudio de estabilidad acelerado. Metodos: la simulacion estadistica se utilizo para comparar dos estimadores de vida util propuestos basados en el modelo lineal mixto vs uno existente fundamentado en el modelo de regresion lineal simple segun la metodologia colombiana; se contemplo el efecto que podria tener la variabilidad inherente al proceso de fabricacion de un medicamento, considerando la variabilidad entre lote e intra lote, ademas, se utilizaron diferentes niveles de los factores que el investigador puede controlar en el estudio de estabilidad, como lo son el numero de lotes, el numero de tiempos de observacion y el numero de muestras por lote y por tiempo. Resultados: se determino que los dos estimadores propuestos permiten obtener estimaciones mucho menos sesgadas que las encontradas mediante el estimador clasico, asi mismo, se presento el comportamiento de las estimaciones en funcion de los componentes de varianza intrinsecos del estudio y la afectacion de los factores experimentales del mismo. Conclusiones: las estimaciones realizadas mediante modelos lineales mixtos presentan una exactitud mayor frente a las realizadas de manera tradicional, esta disminucion en el sesgo podria mejorar la productividad de las empresas farmaceuticas sin comprometer la salud publica.