A Lesion of the Nervous System Associated with TSC in Childhood. Own Observations

Введение. Туберозный склерозный комплекс (ТСК) - это нейрокожный синдром, характеризуется поражением центральной нервной системы, кожи, глаз, почек, сердца, легких и других органов гамартомами. ТСК относится к генетической патологии, которая развивается из-за нарушения функций генов опухолевых супрессоров TSC1 или/и TSC2 с образованием аномального белкового комплекса туберин - гамартин и последующим формированием гамартом в различных органах и тканях пациента, характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования со 100%-ной пенетрантностью и варьирующей экспрессивностью. Цель. Изучить признаки поражения ЦНС, ассоциированные с ТСК, у детей (от 0 до 18 лет) в Республике Беларусь в период с 01.01.2015 по 31.12.2019, их корреляцию с возрастом диагностирования заболевания, особенности времени выявления церебральных поражений при спорадической и семейной формах. Материалы и методы. Была создана электронная база данных пациентов с ТСК, которая включает информацию о 87 пациентах. Диагноз был верифицирован в соответствии с обновленными критериями 2012 г. В базе - 85 пациентов с диагнозом клинически достоверного ТСК, из них патология генетически подтверждена у 13 человек, и 2 человека с диагнозом безусловного ТСК без клинических признаков заболевания. Средний возраст пациентов на момент окончания исследования составлял 9 лет и 7 месяцев [1 месяц, 17 лет 11 месяцев 29 дней]. Из них 43 (49,43%) мальчика и 44 (50,57%) девочки. Медиана возраста диагностики ТСК - 1 год и 4 месяца [6 месяцев, 6 лет и 1 месяц]. У 80,46% (70 человек) спорадическая форма ТСК, средний возраст 9 лет и 6 месяцев, у 17 пациентов (19,54%) - семейные случаи, средний возраст 12 лет и 5 месяцев. Результаты. Туберы были выявлены у 93% мальчиков, Ме возраста обнаружения 1 год 5 месяцев [6 месяцев, 7 лет 5 месяцев], у 95,5% девочек, Ме 1 год 4 месяца [6 месяцев, 3 года 4 месяца], без значимых отличий для пола по критерию Манна - Уитни и точному критерию Фишера. В 94,05% случаев было отмечено наличие клубней в 2 полушариях, в 5,95% - в одном полушарии головного мозга. СУ были идентифицированы в 80,5% случаев, Ме возраста обнаружения 1 год 1 месяц [6 месяцев, 3 года и 6 месяцев], у 74,4% мальчиков, Ме 1 год 1 месяц [4 месяца, 5 лет и 3 месяца], у 86,4% девочек, Ме 1 год 1 месяц [6 месяцев, 3 года], без значимых отличий для пола. СЭГА были определены у 28,7% пациентов, Ме возраста выявления 9 лет [3 года и 2 месяца, 11 лет и 8 месяцев], у 20,9% мальчиков, Ме 8 лет и 1 месяц [9 месяцев, 12 лет и 11 месяцев], у 36,4% девочек, Ме 9 лет [4 года 1 месяц, 11 лет], без значимых отличий для пола. Выводы. У пациентов детского возраста с ТСК, проживающих в Беларуси, впервые изучена эпидемиология церебральных клинических критериев и признаков ТСК в глазном яблоке. Определена корреляция между временем выявления туберов, СУ и возрастом диагностирования ТСК. Изучены особенности неврологических проявлений при отягощенном семейном анамнезе и спорадической форме, причины поздней диагностики ТСК. Сведения о возрасте выявления туберов, СУ и СЭГА, с учетом пола пациентов, у детей с ТСК в Республике Беларусь в основном коррелируют с результатами исследований, опубликованными в медицинской литературе. Introduction. Tuberous sclerosis complex (TSC) is a neuro-cutaneous syndrome characterized by lesions of the central nervous system, skin, eyes, kidneys, heart, lungs and other organs with hamartomas. TSC refers to a genetic pathology that develops due to a violation of the functions of the tumor suppressor genes TSC1 or/and TSC2 with the formation of an abnormal protein complex tuberin - hamartin and subsequent formation of hamart in various organs and tissues of the patient, characterized by an autosomal dominant type of inheritance with 100% penetrance and varying expressiveness. TSC refers to organ pathology. Purpose. To study the signs of CNS lesions associated with TSC in children (from 0 to 18 years) in the Republic of Belarus in the period from 01.01.2015 to 31.12.2019, their correlation with the age of diagnosis of the disease, features of the time of detection of cerebral lesions in sporadic and familial forms. Materials and methods. An electronic database of patients with TSC was created, which includes information about 87 patients. The diagnosis was verified in accordance with the updated criteria of 2012. There are 85 patients in the database with a diagnosis of clinically reliable TSC, of which pathology is genetically confirmed in 13 people, and 2 people with a diagnosis of unconditional TSC without clinical signs of the disease. The average age of patients at the end of the study was 9 years and 7 months [1 month; 17 years, 11 months, 29 days]. Of these, 43 (49.43%) are boys and 44 (50.57%) are girls. Median age of diagnosis of TSC is 1 year and 4 months [6 months, 6 years and 1 month]. 80.46% (70 people) have a sporadic form of TSC, the average age is 9 years and 6 months, 17 patients (19.54%) have family cases, the average age is 12 years and 5 months. Results. Tubers were detected in 93% of boys, Iu detection age 1 year 5 months [6 months, 7 years 5 months], in 95.5% of girls, Iu 1 year 4 months [6 months, 3 years 4 months], without significant differences for gender according to the Mann - Whitney criterion and the exact Fisher criterion. In 94.05% of cases, the presence of tubers was noted in 2 hemispheres, in 5.95% - in one hemisphere of the brain. SU was identified in 80.5% of cases, Iu detection age 1 year 1 month [6 months, 3 years and 6 months], in 74.4% of boys, Iu 1 year 1 month [4 months, 5 years and 3 months], in 86.4% of girls, Iu 1 year 1 month [6 months, 3 years], without significant differences for gender. SEGA was determined in 28.7% of patients, Iu age of detection 9 years [3 years and 2 months, 11 years and 8 months], in 20.9% of boys, Iu 8 years and 1 month [9 months, 12 years and 11 months], in 36.4% of girls, Iu 9 years [4 years 1 month, 11 years], without significant differences for gender. A high correlation was revealed between the age of diagnosis of tubers, subepindimal nodes and TSC in patients. These data are explained by the presence in the study of 93% of children with focal epilepsy, in which neuroimaging is mandatory, as well as by the fact that signs of TSC in the central nervous system are verified from birth and in utero, clinical criteria from other organs are age-dependent. Conclusions. Epidemiology of cerebral clinical criteria and signs of TSC in the eyeball was studied for the first time in children with TSC living in Belarus. The correlation between the time of detection of tubers, SU and the age of diagnosis of TSC was determined. The features of neurological manifestations with a burdened family history and sporadic form, the causes of late diagnosis of TSC were studied. Data on the age of detection of tubers, SU and SEGA, taking into account the gender of patients, in children with TSC in the Republic of Belarus, mainly correlate with the results of researchers published in the medical literature.