Частота и спектр наследственных мутаций в гене TP53 в обширном исследовании российских пациенток с раком молочной железы

Введение. Наиболее распространенной опухолевой локализацией при TP53-ассоциированном опухолевом синдроме (heritable TP53-related cancer syndrome ― hTP53rc), который ранее назывался «синдром Ли-Фраумени» ― является рак молочной железы (РМЖ). Синдром характеризуется возникновением наследственной мутации в гене TP53. В настоящем исследовании демонстрируется относительно высокая встречаемость hTP53rc в структуре наследственных опухолей молочной железы, а также представлен корректный алгоритм диагностики TP53-ассоциированных РМЖ в российской популяции. Цель исследования. Изучение частоты и спектра наследственных мутаций в гене TP53 у пациенток с РМЖ. Материалы и методы. Проведено исследование 1726 образцов от пациенток с РМЖ при помощи секвенирования нового поколения (next generation sequencing ― NGS) для обнаружения наследственных мутаций в генах TP53, BRCA1/2. Особенностью этого исследования служила возможность использования «обогащенной» выборки ― из нее были исключены все образцы от пациенток с любыми мутациями в генах BRCA1/2 при помощи особого алгоритма. В генах CHEK2, NBS1, BLM были дополнительно исследованы методом ПЦР наиболее часто встречающиеся в популяции мутации: CHEK2 del5395 (del ex9-10), CHEK2 c.444+1G>A [IVS2+1G>A], CHEK2 1100delC, NBS1 657del5, BLM p.Q548X [c.1642C>T] в образцах от 1322 пациенток из 1726. Такая методика была применена для возможности обнаружения носительства двойных мутаций и могла бы позволить оценить особенности клинических проявлений таких ситуаций в случае их обнаружения. Применение алгоритма на основе секвенирования нового поколения с исследованием нескольких генов позволило исключить образцы с мутациями и сформировать итоговую выборку, по которой оценивалась встречаемость hTP53rc. Результаты. Частота hTP53rc в сформированной выборке составила 10/1494, т е. 0,67%. Заключение. Распространенность hTP53rc в российской популяции, очевидно, оценена недостаточно. Вклад hTP53rc в структуру наследственных РМЖ целесообразно учитывать.