The relationship between the relative length of leukocyte telomeres and mtDNA copy number and acute coronary syndrome in a 15-year follow-up

Исследована ассоциация между относительной длиной теломер лейкоцитов (ДТЛ), количеством копий митохондриальной ДНК (ККмтДНК) лейкоцитов и развитием острого коронарного синдрома в 15-летнем наблюдении. Случайная популяционная выборка была исходно обследована в 2003-2005 гг. ( n =9 360, мужчины и женщины 45-69 лет, Новосибирск, проект HAPIEE) и наблюдалась в среднем в течение 15 лет. В настоящем анализе были сформированы группы по дизайну гнездовой случай-контроль; случай - новый (Incident) инфаркт миокарда/острый коронарный синдром (ИМ/ОКС) без предшествующей истории сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) - ИМ, ОКС, инсульт ( n =256), и стратифицированная по полу и возрасту контрольная группа без предшествующей истории ССЗ, рака и без фатальных исходов на период окончания наблюдения ( n =799). С помощью количественной ПЦР в реальном времени был выполнен анализ относительной ДТЛ и ККмтДНК. Носители коротких теломер имели повышенный риск развития ИМ/ОКС в течение последующих 15 лет (ОР=1,87; 95 % ДИ 1,70-2,06) на каждый дециль ДТЛ независимо от других факторов. Меньшее ККмтДНК ассоциировалось с риском развития ИМ/ОКС (ОР=1,19; 95 % ДИ 1,12-1,26) на каждый дециль ККмтДНК независимо от других факторов. Выявленные ассоциации подтверждены в терцильном и пошаговом анализе с непрерывными переменными для обоих биомаркеров. Связи сохранялись после поправки на пол, возраст и традиционные факторы риска ССЗ. ДТЛ и ККмтДНК являются независимыми прогностическими факторами 15-летнего риска развития ИМ/ОКС в сибирской (европеоидной) популяционной когорте среднего и пожилого возраста. Эти данные подчеркивают необходимость дальнейших исследований для выяснения механизмов, через которые ДТЛ и ККмтДНК могут влиять на здоровье человека. We studied the relationship between the leucocyte telomere length (LTL) and the copy number of mitochondrial DNA (CNmtDNA) and the development of acute coronary syndrome during 15 years of follow-up. A random population sample was examined at baseline in 2003-2005 ( n =9 360, men and women 45-69 years old, Novosibirsk, the HAPIEE project) and followed-up for 15 years. In the frame of nested case-control design, we selected cases - incident myocardial infarction/acute coronary syndrome (MI/ACS) among those free from baseline CVD ( n =256) and sex- and age-stratified control among those free from baseline CVD and cancer and alive by the end of follow-up ( n =799). The relative LTL and CNmtDNA were assessed using quantitative real-time PCR. Results. The carriers of shorter telomeres had increased 15-year risk of MI/ACS with adjusted OR=1,87 (95 % CI 1,70-2,06) per 1 LTL decile independent of other factors. Fewer CNmtDNA was associated with increased risk of MI/ACS with adjusted OR=1,19 (95 % CI 1,12-1,26) per 1 CNmtDNA decile. The identified associations were confirmed in tertile analysis and in stepwise analysis with continuous variables of both biomarkers. All associations persisted after adjusting for gender, age, and traditional CVD risk factors. Conclusion. The LTL and CNmtDNA were independent predictors of the 15- year risk of MI/ACS in the middle- and elderly Siberian (Caucasoid) population cohort. These findings highlight the need for further research to elucidate the mechanisms by which LTL and mtDNA copy number may affect human health.